Genipin通过抑制坏死介导的炎性体信号传导来保护D-半乳酰胺和脂多糖诱导的肝损伤。
摘要来源：
eur J Pharmacol。 2017年10月5日； 812：128-137。 EPUB 2017年7月11日。PMID： 28709622 Seok-Joo Kim，Sun-Mee Lee
文章隶属关系：min-jong seo
摘要：急性肝衰竭（ALF）是一种由大规模炎症和肝细胞死亡引起的威胁生命的综合征。坏死性是由受体相互作用蛋白激酶（RIP）1和RIP3控制的编程细胞死亡，已显示在其他细胞内信号之间通过串扰来调节炎症，在调节炎症中起重要作用。炎性体是一种主要的细胞内多蛋白，可通过介导免疫细胞浸润，从而诱导炎症反应，从而增强损伤y。 Genipin是Gardenia果实的主要活性化合物，表现出抗炎，抗氧化剂和抗凋亡特性。这项研究研究了Genipin在D-半乳糖胺（Galn）和脂多糖（LPS）诱导的ALF上的肝保护机制，尤其是重点是坏死性和炎症体之间的相互作用。在GALN（800mg/kg）/LPS（40μg/kg）注射之前，对小鼠进行了腹膜内注射GENIPIN（25、50和100mg/kg）或死灵抑素1（Nec-1，Nec-1，死灵抑制剂； 1.8mg/kg）。 Genipin提高了Galn/LPS注射后血清氨基转移酶活性和炎症细胞因子的存活率和减弱的增加。 Genipin降低了GALN/LPS诱导的RIP3，磷酸化RIP1和RIP3蛋白表达以及RIP1/RIP3坏死体复合物的增加，类似于NEC-1的作用。 Galn/LPS显着提高了高运动组1和白介素（IL）-33的血清水平被Genipin和Nec-1减弱。此外，类似于NEC-1，Genipin减弱了GALN/LPS诱导的NLRP3，ASC和caspase-1的蛋白质表达水平的增加，炎症组成分以及肝脏和血清IL-1β的水平。综上所述，我们的发现表明，Genipin通过抑制坏死介导的炎性体信号传导来改善Galn/LPS诱导的肝细胞损伤。