摘要来源： 介质介体炎症。 2019; 2019：7634761。 EPUB 2019年9月12日。PMID： 31611735“> 31611735 Cuicui Shi, Jiong Chen, Guangming Li, Yiqi Du, Yu-Gang Wang Min Shi Objective: Recent researches have demonstrated that inflammation-related diseases are effectively regulated by posttranslational modifications (PTMs)包括磷酸化和乙酰化。我们的预期美国研究发现了一种新的乙酰转移酶抑制剂Oridonin，对急性肝损伤（ALI）具有保护作用。在本研究中，我们进一步研究了其针对D-半乳糖胺（D-GAL）的保护机制，结合了小鼠中的脂多糖 - （LPS-）诱导的Ali。对小鼠，并通过腹膜内注射Oridonin（0.2 mg/小鼠）预处理实验组。为了阐明甲素的保护机制，我们收集了肝样品并使用了RNA测序（RNA-SEQ）分析。我们专注于由LPS/d-gal上调的基因，并在用oridonin预处理后下调。通过实时聚合酶链反应（PCR）和Western blot进一步验证了通过基因本体论（GO）（GO）和京都百科全书（KEGG）途径分析的下调基因的下调基因。SPAN类=“ sub_abstract_label”>结果： GO分析表明，用甲素预处理后被下调的基因在免疫反应，趋化性和炎症反应中极为集中。实时PCR证实，这些基因的表达被LPS/d-gal诱导上调，并在用oridonin处理后降低，这与RNA-Seq结果一致。 KEGG途径分析表明，在Toll样受体（TLR）4信号级联中存在明显富集的下调基因。我们的结果表明，TLR4信号级联反应的上游信号分子的磷酸化水平，包括细胞外信号调节激酶（ERK），p38和IB，被oridonin显着抑制。此外，LPS/D-GAL刺激触发了TLR4信号通路中相关基因基因座的翻译后修饰，包括IL-1受体相关激酶4（IRAK4 T345/S346）和乙炔的磷酸化irak4（K34）。 However, after treatment with oridonin, the modification pattern of IRAK4 expression stimulated by LPS/D-Gal was suggestively attenuated. Conclusion: Our study revealed that the protective effects of oridonin on LPS/D-Gal-induced ALI mediated by inhibition of the PTMs of IRAK4, including T345/S346的磷酸化和K34的乙酰化。