通过HDAC1 /2抑制，羟基羟基罗服通过激活自噬来改善应力诱导的肝损伤

Li Fan

Hydroxytyrosol (HT), a phenolic extra-virgin olive oil compound used as a food supplement, has been recognized to protect liver function and alleviate stress-induced depressive-like behaviors.但是，其针对应激诱发的肝损伤（SLI）的保护作用尚不清楚。在这里，在具有慢性不可预测的轻度应激诱导的SLI的小鼠中评估了HT的抗SLI效应。网络药理学与分子对接结合用于阐明HT的基本作用机理ST SLI，然后进行实验验证。结果表明，伴随于压力引起的抑郁样行为伴随着HT的结果，HT被确认会对SLI发挥保护作用，这是血清皮质酮（CORT），天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶活性的降低，以及氧化无氨基转移酶活性的氧化和静脉融合的融合，融合了氧气融合的杂种，并在 肝。此外，基于生物信息性筛选和模拟，包括组蛋白脱乙酰基酶1和2（HDAC1/2）在内的核心基因被确定为SLI中HT的潜在靶标。一致地，HT显着抑制HDAC1/2表达以自噬依赖性方式维持线粒体功能障碍，这在Cort诱导的AML-12细胞损伤中得到了证实，SLI小鼠模型与小分子抑制剂相结合。我们提供了第一个证据，表明HT抑制HDAC1/2诱导肝细胞自噬以维持线索炎症功能障碍，从而防止发炎和氧化应激以发挥抗SLI效应。这构成了一种新型的治疗方式，可以同步预防压力诱导的抑郁症样行为和肝损伤，从而支持HT的优势治疗潜力。