β蛋白对实验顺铂诱导的肝损伤的改善作用; miRNA-34a对SIRT1/PGC-1α信号通路的新型影响。
摘要来源:
j Biochem mol Toxicol。 2021年3月4日:E22753。 EPUB 2021 3月4日。PMID: 33661552 33661552 Abdel-Latif,Doaa b Farag,Mona Schaalan,Rania m Salama
文章归属:ismail el shaffei
摘要:抗癌剂顺铂(CIS)与肝毒性效应有关,与肝毒性效应有关,与氧化应激胁迫和炎性抗症的活化相关。顺式诱导的氧化性DNA损伤降低了SIRTUIN 1(SIRT1)活性,进而调节过氧化物酶体增殖物激活的受体-GAMMA共激活剂1-Alpha(PGC-1α)的活性。此外,显示MicroRNA-34A(miRNA-34a)被证明会阻碍SIRT1和核因子红系2相关因子2(NRF2)激活y。因此,靶向这种途径可以减轻顺式诱导的肝毒性。 β(BET)是从甜菜中获得的天然红糖苷食物染料,据报道可以证明抗氧化功能。但是,其在顺式诱导的肝损伤和分子机制中的作用尚未完全阐明。因此,这项研究的目的是研究通过SIRT1/PGC-1α信号通路对CIS诱导的急性肝毒性的改善作用,并说明了miRNA-34A的影响。将72只大鼠分为六组相等的组:(1)对照,(2)BET,(3)顺式,(4)顺式/BET,(5)顺式/EX527和(6)顺式/BET/BET/EX527。取消管制的BAX和BCL2水平,AMP激活的蛋白激酶水平降低和PGC-1α表达和SIRT1活性降低,证明了CIS诱导的肝损伤。因此,观察到降低NRF2的水平以及相关的血红素氧酶-1和谷氨酸 - 半胱氨酸连接酶修饰剂亚基的表达。有趣的是,BET成功减少了 顺式通过减少miRNA-34a表达并增强SIRT1/PGC-1α途径来诱导的肝损伤。这些发现与分子对接结果和组织病理学的情况一致。总之,当前的研究通过调节miRNA-34a表达和SIRT1/PGC-1α信号级联对CIS诱导的肝损伤的注计性改善作用提供了新的发现。