蜂毒素通过抑制PKM2介导的Warburg效应来改善小鼠急性肝衰竭的炎症。
摘要来源：
acta pharmacol sin。 2020年9月16日。EPUB2020 9月16日。PMID： 32939034 Pei，Dan Zhou，Peng-Cheng Zhou，Yan Huang，Xing-Wang Hu，Teng Li，Yang Wang，Ze-Bing Huang，Ning Li
文章隶属关系：Xue-Gong fan Fan
摘要摘要：急性肝衰竭（ALF）是一种致命的临床药物。最近的证据表明，巨噬细胞抑制炎症的调节可能是ALF治疗的有前途的策略。在这项研究中，我们研究了蜂蜜蛋白的潜在治疗作用，蜂物素的潜在治疗作用是在ALF的小鼠模型和LPS刺激的巨噬细胞体外的主要肽成分，并阐明了潜在的机制。腹膜注射在小鼠中诱导了ALF在D-半乳酰胺/LPS上。然后将小鼠用蜂素（2、4和8 mg/kg，IP）处理。我们表明，蜂毒素治疗显着提高了死亡率，减弱了严重症状和体征，并减轻了D-半乳糖胺/LPS诱导的ALF小鼠的肝炎，最佳剂量为4 mg/kg。此外，有效剂量内的蜂毒蛋白不会引起体内毒性的显着性。在LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中，蜂胶（0.7μM）施加了抗氧化和抗炎作用。我们表明，LPS刺激通过提高糖酵解速率促进了巨噬细胞的有氧糖酵解，上调了与Warburg效应相关的酶和代谢物的水平，包括乳酸，LDHA，LDH，LDH和GLUT-1，以及激活的Akt/MTOR/MTOR/MTOR/PKM2/HIF-1α信号。蜂巢蛋白的治疗抑制了丙酮酸激酶（PKM2）的M2同工型，因此破坏了沃堡效应以减轻炎症。分子对接分析证实了蜂胶素靶向PKM2。在LPS刺激的RAW26中4.7巨噬细胞，PKM2的敲低引起了与蜂素相似的抗炎作用。在D-半乳糖胺/LPS诱导的ALF小鼠中，蜂胶素治疗显着降低了肝脏中PKM2和HIF-1α的表达水平。这项工作表明，蜂毒素通过靶向PKM2抑制有氧糖酵解抑制巨噬细胞激活介导的炎症，这突出了一种新的策略，该策略是将融合素用于ALF治疗。
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