丙型肝炎病毒通过一种涉及抑制78 kDa的葡萄糖调节蛋白的机制增强了顺铂诱导的肝毒性。
摘要来源：
chem chem bybiol相互作用。 2016年7月25日； 254：45-53。 EPUB 2016年5月24日。PMID： 27234046 27234046 Yang, Qian Xiang, Qing Jiang, Qi He, Ting Zhang, Chen Chen, Huifen Zhu, Qiang Wang, Qin Ning, Yiwu Li, Ping Lei, Guanxin Shen
Article Affiliation:Xiaoxue Zhang
Abstract:Cisplatin is a classical platinum-based chemotherapeutic drug used in the treatment of许多癌症类型，包括肝细胞癌（HCC）。顺铂的应用受到其毒性的显着限制，这可能会受到各种生物学因素的影响。丙型肝炎病毒（HBV）感染的持久性导致HCC发育，可能与更高的重度发生有关化学疗法期间的脂肪炎。但是，HBV是否改变了肝细胞对顺铂的敏感性仍然知之甚少。在这里，我们证明了HBV转染通过涉及抑制78 kDa的葡萄糖调节蛋白（GRP78）的机制增强了顺铂诱导的肝毒性，这是一种主要的胁迫诱导的伴侣，该蛋白是一种定位于内质网状的菌群。沉默的GRP78基因通过激活caspase-3来增加HEPG2对顺铂的敏感性。 HBV感染在体外和患者的肝组织中都被HBV感染降低了GRP78的表达。我们比较了表达肝癌细胞（HEPG2.2.15细胞）或不表达整个乙型肝炎病毒基因组（HEPG2）的顺铂敏感性。 HEPG2.2.2.15细胞对顺铂的敏感性增加，凋亡率更高。 GRP78的过表达抵消了HEPG2.215细胞对顺铂的敏感性的增加。此外，我们发现HBV响应于Cisplati而破坏了GRP78的合成n刺激可能会引发可能诱发细胞凋亡的严重和延长的内质网（ER）应激。我们的发现为HBVIN的效果提供了新的信息，从而调节了GRP78表达，因此，在病毒感染过程中对顺铂诱导的肝毒性。
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