大麻二醇通过SIRT-1/p53信号传导和线粒体途径减轻甲氨蝶呤诱导的肝损伤：减少氧化应激和炎症。
摘要来源：
药物毒素。 2024年11月27日：1-9。 EPUB 2024 11月27日。PMID： 39603835 Aydın Candan, Mehtap Savran, Orhan Berk Imeci, Mehmet Abdulkadir Sevuk
Article Affiliation:Ilter Ilhan
Abstract:Methotrexate (MTX), a widely used chemotherapeutic agent, often induces hepatotoxicity, limiting its clinical utility.源自大麻的大麻二酚（CBD）具有抗氧化剂，抗炎和抗凋亡特性。这项研究旨在研究CBDS针对MTX诱导的肝损伤的保护作用，并阐明潜在机制。将三十二个女性Wistar白化大鼠分为四组：对照，MTX（20 mg/kg I）ntraperitoneally [i.p.]一次），mtx + cbd（20 mg/kg i.p.一次 + 5 mg/kg i.p. in 7天）和cbd（5 mg/kg，i.p.，持续7天）。对血清和肝组织进行生化分析，以评估氧化应激标志物（总氧化剂状态，总抗氧化剂状态，氧化应激指数），肝功能测试（AST，ALT）和抗氧化剂酶活性（谷胱甘肽过氧化物酶，超氧旋转酶）。进行了组织病理学和免疫组织化学检查，以评估肝组织损伤和TNF-α表达。进行遗传分析以测量使用RT-QPCR的SIRT-1，p53，BCL-2和BAX基因的表达水平。 MTX给药增加了氧化应激标记，肝酶，TNF-α，p53和BAX水平，同时降低了抗氧化剂防御和SIRT-1表达。 CBD给药有效地扭转了这些改变。 CBD通过减少氧化应激，炎症和凋亡来减轻MTX诱导的肝毒性。它激活抗氧化剂通过SIRT-1上调防御，通过减少TNF-α抑制炎症，并通过调节p53，BCL-2和BAX基因表达来防止凋亡。这些发现表明，CBD可能是化学疗法诱导的肝损伤的有前途的治疗剂。有必要进行进一步的研究以探索其他途径和更广泛的分子机制。