Click here to read the complete article.
Abstract Title:Rutin attenuates ensartinib-induced hepatotoxicity by non-transcriptional txnip的调节。
摘要来源：
细胞生物毒素。 2024年5月24日； 40（1）：38。 EPUB 2024 5月24日。PMID： 38789868> 38789868 Yourong Zhou，Xiangliang Huang，Yashi Cao，Xueqin Chen，Yunfang Zhou，Jiangxia du，Zhifei Xu，Bo Yang，Qiaojun He，Xioochun Yang Yang，Yuhuai Hu，Yuhuai Hu，Yuhuai Hu，Hao Yan，Hao Yan，peihua luo
pribsttriffs fell>
ensartinib是一种经批准的ALK抑制剂，用作中国晚期ALK阳性非小细胞肺癌的一线疗法。但是，ensartinib的肝毒性严重限制了其临床应用，调节机制仍然是ElusiVE。在这里，通过转录组分析，我们发现TXNIP的转录激活是肠胃替尼引起的肝功能障碍的主要原因。高txNIP水平和异常的TXNIP易位通过线粒体功能障碍和肝细胞凋亡严重损害肝功能，而TXNIP缺乏症会减弱肝细胞凋亡。 ensartinib诱导的TXNIP的增加与Akt抑制有关，并由Mondoa介导。通过筛选潜在的TXNIP抑制剂，我们发现自然的多酚类rutin与大多数报道的TXNIP抑制剂不同，可以通过与TXNIP结合并部分促进其蛋白酶体降解来抑制TXNIP。进一步的研究表明，鲁丁蛋白可以减弱肠甲替尼的肝毒性，而不会拮抗其抗肿瘤作用。因此，我们认为TXNIP是终结替尼引起的肝毒性的关键原因，而鲁丁蛋白是一种潜在的临床安全和可行的治疗策略。干预。