抗生素诱导的大鼠血浆胆酸的升高，独立于BSEP抑制作用。
摘要来源：
toxicol Sci。 2017年1月20日。EPUB 2017 1月20日。PMID： 2810866666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666 Raymond Evers，Kyeongmi Cheon，Daniel J Holder，Alema Galijatovic-Idrizbegovic，Frank d Sistare，Warren E Glaab
文章隶属关系：Yutai li
摘要：药物诱导的肝损伤（DILI）是从药物开发中的常见药物，可以被批准，并批准了批准的药物。为了更好地理解DILI的众多机制，最近的努力集中在转运蛋白抑制作用上，特别是肝管胆汁盐出口泵（BSEP）作为DILI的一种机制，以及潜在使用血浆胆汁酸作为BSEP抑制的基于机制的基于机制的生物标志物。探索替代机制在大鼠研究中评估了血浆中胆汁酸的增加，六种抗生素和两种非抗生素药物不太可能为BSEP抑制剂。令人惊讶的是，所有六种抗生素均表现出2至14倍的血浆牛胆酸（TCA）增加。此外，在抗生素处理后，大鼠血浆中未结合的原发性胆汁酸和二脂酸（均偶联和未缀合）降低，但与非抗生物药物相关。这些结果表明，胆汁酸调节的替代机制，例如通过抗生素减少肠道微生物菌的细菌对胆汁酸的衰减。大鼠肝细胞和含BSEP的膜囊泡中TCA转运的测量表明，抑制对肝细胞摄取的抑制也可能有助于血浆胆汁酸浓度的升高，同时不包括抑制BSEP作为一种机制。这些研究进一步表明，有几种可能导致共轭胆汁ACI的机制D增加血浆。通过仔细考虑跨激酶和胆红素中的任何变化的单个胆汁酸的变化的时间过程和大小，启用了BSEP抑制作用的解释和结论。
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