SKOV3 细胞中小豆蔻苷诱导的自噬与 mTORC1 抑制相关。
摘要来源：Pharmacol Rep. 2018 Oct ;70(5):908-916。 Epub 2018 年 4 月 17 日。PMID：30099297
摘要作者：史道华、牛培光、恒晓杰、陈丽君、朱艳婷、周金拓
文章来源：施道华
摘要：背景：雷帕霉素的哺乳动物靶点（mTOR） ）整合能量水平来调节细胞增殖和自噬。 Cardamonin 通过抑制 mTOR 表现出抗增殖活性。本研究探讨小豆蔻苷对自噬的影响及其抑制 mTOR 的机制。
方法：细胞活力和分别通过MTT测定和BrdU掺入来测量增殖。细胞凋亡流式细胞术检测细胞自噬，电镜和GFP-LC3荧光检测细胞自噬。通过 Raptor siRNA 和 Raptor 过表达研究小豆蔻苷抑制 mTORC1 的机制。
结果：细胞活力和小豆蔻苷抑制增殖。小豆蔻苷可增加自噬体和 LC3-II 的蛋白水平。小豆蔻苷可增加细胞凋亡以及裂解的 PARP 和 Caspase-3 的水平。 Cardamonin 抑制 mTOR 和核糖体 S6 蛋白激酶 1 (S6K1) 的磷酸化以及 mTOR (Raptor) 调节相关蛋白的蛋白水平。然而，小豆蔻苷对mTORC2及其下游底物Akt的成分没有影响。小豆蔻苷对 mTOR 和 S6K1 磷酸化的抑制作用通过 siRNA 的 Raptor 敲除而被消除，而小豆蔻苷的这种作用在 Raptor o 中强于雷帕霉素和 AZD8055。ver 表达细胞。在 Raptor 敲低和 Raptor 过表达细胞中，小豆蔻苷均抑制细胞活力，这与小豆蔻苷对 mTOR 的抑制作用一致。
结论： 这些发现表明，小豆蔻苷诱导的自噬通过降低 SKOV3 中 Raptor 的蛋白水平与 mTORC1 抑制相关。细胞。