抑制MT1和褪黑激素治疗可改善MDR2MICE中的肝脏表型。
摘要来源：
faseb J. 2022 5月; 36 Suppl1。pmid： 35557275
摘要作者：ludovica ceci Kyritsi，Heather Francis，Antonio Franchitto，Paolo Onori，Eugenio Gaudio，Shannon Glaser，Gianfranco Alpini
文章隶属关系：ludovica ceci
摘要：
（PSC）是一种以肝纤维化和门静脉炎症为特征的胆固性肝病。褪黑激素是由松果体中的芳基烷基胺N-乙酰基转移酶（AANAT）合成的，以及诸如胆管细胞之类的外部位。我们先前发现：（i）MT1受体主要在低和ABSE的胆管细胞中表达肝星细胞和肝细胞中的NT表达； （ii）褪黑激素通过MT1受体信号传导降低胆道增殖； （iii）1周的褪黑激素治疗可通过下调MT1和时钟基因（PER1，CRY1，Clock和BMAL1）来降低胆管结扎大鼠的胆道增殖和肝纤维化。 We aimed to evaluate the beneficial effects of long-term melatonin treatment and MT1 signaling on biliary phenotypes, liver fibrosis and portal inflammation in Mdr2mice (a model of PSC).
METHODS: Male FVB/NJ and Mdr2mice had access ad libitum to drinking water用/不褪黑激素持续3个月。我们评估了：（i）通过免疫组织化学（IHC）进行CK19的导管反应（DR），（ii）Sirius Red染色的肝纤维化和（iii）F4/80的IHC门静脉炎症。 MT1，AANAT和时钟基因免疫反应性通过与CK19和QPCR染色的免疫荧光（IF）评估TES。男性C3H-HEJ（MT1的WT），FVB/NJ（MDR2的WT），MT1，MDR2MICE和MT1/MDR2（DKO）小鼠在12周龄时安乐死。我们分析了：（i）通过qPCR在总肝脏中通过IF和mRNA表达的MT1表达来验证我们的模型； （ii）H＆E的肝脏损害，IHC博士对CK19和Sirius红色染色和（iii）IHC的肝纤维化造成的肝纤维化和（III）门静脉炎症，IHC对F4/80进行F4/80以及QPCR在总肝脏中表达炎症标记。 MDR2MICE中的肝纤维化和门户炎症。长时间在MDR2MICE中的褪黑激素给药可通过降低MDR2MICE中MT1，AANAT和时钟基因的免疫反应性来改善肝脏表型，这表明褪黑激素对胆道昼夜节律的年代生物生物作用。与MDR2MICE相比，DKO小鼠没有MT1表达和显示改善的肝表型。
结论：