褪黑激素通过肠肝轴改善胆汁淤积性肝病。
摘要来源：
j j pineal res。 2024年1月； 76（1）：E12929。 EPUB 2023 12月4日。PMID： 38047407 Shi, Jun Fu, Yubo Wang, Weili Kang, Jinyan Liu, Fenxia Zhu, Kehe Huang, Xingxiang Chen, Yunhuan Liu
Article Affiliation:Xianjiao Liu
Abstract:Cholestatic liver disease is characterized by disturbances in the intestinal microbiota and excessive accumulation of toxic bile acids （BA）在肝脏中。褪黑激素（MT）可以改善肝病。但是，基本机制尚不清楚。这项研究旨在探讨3,5-二甲氧carbonyl-1,4-二氢核苷（DDC）FED和MDR2MICE中MT对肝BA合成，肝损伤和纤维化的机制。 MT显着改善了肝损伤和纤维化，而HEDDC-FED和MDR2MICE中的Patic Ba积累。 MT重编程了肠道微生物群和增强的粪便胆汁水解酶活性，这与DDC-FED和MDR2MICE的肠道BA脱糖和粪便BA排泄有关。 MT显着激活了肠道Farnesoid X受体（FXR）/成纤维细胞生长因子15（FGF-15）轴，随后抑制了DDC-FED和MDR2MICE中的肝BA合成。 MT无法改善DDC诱导的肝纤维化和抗生素处理的小鼠的BA合成。此外，MT提供了针对DDC诱导的肝损伤和纤维化的保护。 MT不会减少DDC喂养的肠上皮细胞特异性FXR敲除小鼠的肝损伤和纤维化，这表明肠道FXR介导了MT的抗纤维化作用。总之，MT通过重塑肠道微生物群和激活肠道FXR/FGF-15轴介导的肝BA合成抑制作用来改善胆汁淤积性肝疾病和促进小鼠的BA排泄。