Dibenzoylmethane通过通过JNK，AMPK和Calcium Signaling激活NRF2来预防CCL4诱导的急性肝损伤。
摘要来源：
aaps J. 2017年11月； 19（6）：1703-1714。 EPUB 2017年8月21日。PMID： 28828752 28828752 Simin Yang，Chun Liu，Tin Oo Khor，Siwang Yu，Ah-ng Kong
文章隶属关系：mingnan cao
摘要：氧化应激是各种肝疾病的重要病原因子。核因子 - 果皮2相关因子2（NRF2），该因子-2（NRF2）辅助表达了一系列抗氧化剂和排毒基因，它被认为是预防和治疗肝病的潜在靶标。 Dibenzoylmethane（DBM）是LICORICE中的次要成分，可激活NRF2并防止各种癌症和氧化损伤。在本研究中，DBM激活NR的机制划定了F2信号，并检查了其针对四氯化碳（CCL）诱导的肝损伤的保护作用。 DBM有效地诱导了细胞和小鼠肝脏中HO-1的表达，但是在NRF2缺陷型小鼠和细胞中，这种诱导却降低了。 NRF2的过表达增强了DBM诱导的HO-1表达，而NRF2的显性阴性片段的过表达抑制了这种诱导。 DBM治疗导致与KEAP1分离和NRF2的核易位。此外，DBM激活了AKT/蛋白激酶B，有丝分裂原激活的蛋白激酶以及AMP激活的蛋白激酶，并增加了细胞内钙水平。 JNK，AMPK或细胞内钙信号的抑制作用可显着抑制DBM诱导HO-1表达。最后，DBM治疗显着抑制了CCL诱导的野生型急性肝损伤，但在NRF2缺陷型小鼠中却没有。综上所述，我们的结果揭示了DBM激活NRF2和IN的机制DUCES HO-1表达，并为DBM及其衍生物的设计和开发提供了分子基础，以通过靶向NRF2来预防或治疗肝病。