CCL5缺乏症通过通过M2巨噬细胞极化改善炎症解决和肝脏再生来促进肝脏修复。
摘要来源：
细胞分子摩洛尔。 2019年9月3日。EPUB2019年9月3日。PMID： 31481754 Zhao, Lei Xia, Jichang Li, Min Xu, Bingrui Wang, Han Guo, Chang Yu, Yueqiu Gao, Hailong Wu, Xiaoni Kong, Qiang Xia
Article Affiliation:Meng Li
Abstract:Despite the diverse etiologies of drug-induced liver injury (DILI), innate immunity activation is a common feature involved在DILI进展中。然而，先天免疫调节在炎症分辨率和DILI中的肝脏再生中的参与仍然晦涩难懂。本文中，我们将趋化因子CCL5鉴定为DILI发病机理中先天免疫调节的中心介体。首先，我们证明了血清和肝CCL5 LEDILI患者和APAP诱导的肝损伤（AILI）小鼠模型的VEL均升高。有趣的是，响应于肝损伤的非实质细胞和应力的肝细胞都是CCL5诱导的细胞来源。功能实验表明，CCL5缺乏对AILI的早期没有影响，但主要通过促进炎症分辨率和肝脏再生来促进晚期肝脏修复，这与肝M2巨噬细胞数量增加有关。从机械上讲，CCL5可以直接激活M1极化，并通过MAPK和NF-κB途径的CCR1和CCR5介导的激活来阻碍M2极化。然后，我们证明了由CCL5中和抗体介导的CCL5抑制作用或拮抗剂Met-CCL5可以大大减轻肝损伤并改善AILI小鼠模型中的生存率。我们的数据表明，在DILI期间CCL5诱导，将CCL5识别为巨噬细胞极化中一种新型的先天免疫调节剂，并建议THAT CCL5阻塞是治疗DILI的有前途的治疗策略。