Zinc supplementation attenuates ethanol- and acetaldehyde-induced liver stellate cell activation by inhibiting reactive oxygen species (ROS) production and by influencing intracellular signaling.
Abstract Source:Biochem Pharmacol. 2009年8月1日； 78（3）：301-14。 EPUB 2009年4月17日。PMID： 19376089 19376089 Krzysztof plewka，Jadwiga Daniluk，Martyna Kandefer-Szerseń
摘要：
背景/目标：据报道锌在体内预防和反向肝纤维化；但是，其作用的机制知之甚少。因此，我们旨在确定锌的抗纤维化潜力。方法：评估是将大鼠HSC与30 microm ZnCl2预孵育对乙醇的影响（在存在4-甲基吡唑（4-MP）或乙醛诱导的毒性，凋亡，凋亡，迁移，平滑肌alpha表达的情况下-ACTIN（Alpha-SMA）和Procollagen I，活性氧（ROS），肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-Alpha），肿瘤生长因子-BETA1（TGF-BETA1），金属蛋白酶-2（MMP-2）和组织抑制金属蛋白酶酶（Timps）的生产。还评估了乙醇及其代谢物诱导的细胞内信号，例如核因子-Kappab（NFKAPPAB），C-JUN N末端激酶（JNK）和p38有丝分裂原激活的蛋白激酶（p38 MAPK）。结果：30 microm锌保护HSC免受乙醇和乙醛的毒性，并抑制其凋亡。锌通过用乙醇和乙醛处理的HSC抑制ROS的产生，并抑制其迁移。锌还抑制乙醇和乙醛诱导的TGF-BETA1和TNF-α产生。锌下调乙醇和乙醛诱导的TIMP-1和TIMP-2的产生，并降低了MMP-2的活性。在乙醇和乙醛诱导的HSC中，锌抑制了p38 MAPK的激活以及JIKAPPAB和SMAD 3的NK转导途径和磷酸化3。结论：结果表明，补充锌会抑制乙醇和乙醛在不同水平上诱导的HSC激活HSC的激活，充当MAPK，TGF-BETA和NFKABAB/IKABAB/IKABAB/IKABABBABB/IKABABBABB/IKABABDINCTICT的抗氧化剂和抑制剂。对HCS激活的几种标志物的显着抑制使锌成为抗纤维化组合疗法的有前途的药物。