摘要来源: br J Pharmacol。 2017年5月; 174(10):1147-1160。 EPUB 2017 4月6日。PMID: 28257144
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摘要:
(DHI)是中药萨尔维亚·米尔蒂奥尔希萨·布吉(Salvia Miltiorrhiza Bunge)的亲脂成分,具有各种治疗作用。我们调查了DHI及其在体外和体内的基本机制的Ti-纤维化作用。
实验方法: 大鼠接受胆管连接(BDL)的大鼠(BDL)处理Dhi(25 mg kg·kg·kg·kg·kg·a)。进行了血清生化和肝组织形态学分析。人类肝星细胞系LX-2在体外用作肝纤维化模型。使用Western blot和实时PCR分析检查了肝纤维基因,与是相关的蛋白(YAP)下游基因和自噬标记。在大鼠原发性肝星状细胞(PHSC)中进行了类似的分析。通过免疫荧光评估自噬通量。
关键结果:bdl大鼠中,DHI给药,DHI给药减弱了肝脏坏死,胆汁导管增殖和胶原蛋白的积累和胶原菌的表达,包括与基因的表达相关。 ACTA2和COL1A1。 DHI(1,5,10μMOL·l)时间和剂量依赖性地抑制了LX-2细胞和大鼠PHSC中COL1A1,TGFβ1和α-SMA的蛋白质水平。此外,DHI阻止了YAP的核易位,YAP抑制了YAP/TEAD2相互作用及其下游纤维化基因,结缔组织生长因子Sox4和Survivin。这种刺激自噬的通量并加速了肝胶原蛋白的降解。
结论和含义: dhi在BDL大鼠,LX-2细胞中施加了抗纤维化效应,LX-2细胞和刺激效果通过YAP和iNap yap yap,并使自动启动。这些发现表明DHI可能是治疗肝纤维化的潜在治疗方法。