salvianolic b通过抑制肝星状细胞中的神经酰胺葡萄糖基转移酶来抑制肝纤维化。
摘要来源：
acta pharmacol sin。 2023 Jun; 44（6）：1191-1205。 EPUB 2023 1月10日。PMID： 36627345 Yuan-Hang Xu，Fang Liu，Wen-Ming Liu，Shao-gui Wang，Zhong-Qiu Liu，Cai-Yan Wang
文章隶属关系：Zi-bo li
摘要：udp-glucose coramide coramide coramide gelucosyltransferase（ugcg）是第一个keyl gycl encl）产生葡萄糖基酰胺（GLCCER）的代谢。 UGCG合成增加与人类癌症中细胞的增殖，侵袭和多药耐药性有关。在这项研究中，我们研究了UGCG在肝纤维化发病机理中的作用。我们首先发现UGCG在纤维化肝脏中过表达，并活化的肝星状细胞（HSC）。在胡MAN HSC-LX2细胞，用PDMP抑制UGCG或敲除UGCG抑制了HSC激活的生物标志物（α-SMA和胶原I）的表达。此外，用PDMP（40μM）预处理溶酶体稳态受损，并阻止自噬的过程，从而激活视黄酸信号通路和脂质液滴的积累。 After exploring the structure and key catalytic residues of UGCG in the activation of HSCs, we conducted virtual screening, molecular interaction and molecular docking experiments, and demonstrated salvianolic acid B (SAB) from the traditional Chinese medicine Salvia miltiorrhiza as an UGCG inhibitor with an ICvalue of 159 μM.在CCL诱导的小鼠肝纤维化中，腹膜内施用SAB（30 mg·kg·D，持续4周），通过抑制HSC的激活和胶原蛋白沉积，可以显着缓解肝纤维发生。此外，SAB在CCL诱导的肝纤维化中显示出更好的抗炎作用。这些结果表明，UGCG可能代表了肝纤维化的治疗靶标。 SAB可以充当UGCG的抑制剂，该抑制剂有望是治疗肝纤维化的候选药物。