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药物Deliv。 2021年12月; 28（1）：2534-2547。 PMID： 34854788“> 34854788 Pan，Gao-li Zheng，li-na yin
文章隶属关系：ya-wen Zhang
摘要：肝纤维化是全球主要的健康问题。由于治疗方法无效，慢性肝病的治疗受到严重限制。但是，缺乏靶向疗法可能会加剧这种情况。亚洲酸（AA），一种五囊三萜酸，可以有效地保护肝脏免受肝疾病的侵害。但是，药物应用OF AA受到低口服生物利用度和靶向效率差的限制。这项研究合成了一种新型的肝靶向材料，从PEG-SA进行了化学联系，与ursdeoxycholic酸（UA）相关，并利用它以增强的靶向和提高功效来修改AA纳米结构脂质载体（UP-AA-NLC）。 UP-AA-NLC的配方通过Box-Behnken实验设计（BBD）进行了优化，并以尺寸，Zeta电位，TEM，DSC和XRD为特征。此外，在LX-2细胞中评估了AA和NLC的抗纤维化活性和增殖。 UP-AA-NLC的添加显着刺激了大鼠TGF-BETA1诱导的α-SMA，FN1和ColIα1的表达。在大鼠中进行near-In-In-Frared荧光成像和分布试验，表明UP-AA-NLC可以显着提高口服吸收和肝含量效率。口服UP-AA-NLC极大地缓解了四氯化碳诱导的肝损伤和大鼠的纤维化，剂量依赖于血清生物化学参数（AST，ALT和ALB），组织病理学特征（H＆E和Masson染色）以及抗氧化活性参数（SOD和MDA）。此外，使用UP-AA-NLC的治疗降低了肝羟基丙烯水平，表明纤维化肝脏中胶原蛋白的积累降低。总体而言，经过优化的UP-AA-NLC具有肝脏靶向疗法的潜在应用前景，并具有巨大的希望作为治疗肝病的药物输送系统。