harmine通过抑制dyrk1b。
摘要来源：
biiochem biophys res res commun。 2022 04 16; 600：136-141。 EPUB 2022 2月16日。PMID： 35219102“> 35219102 Akira Ooka, Hinako Yamashita, Nanami Motohashi, Yukiko K Kaneko, Toshihide Kimura, Shin-Ya Saito, Tomohisa Ishikawa
Article Affiliation:Momoka Yamaguchi
Abstract:Liver fibrosis is a major consequence of chronic liver disease, where excess extracellular matrix由于肝星状细胞（HSC）的激活而导致沉积。因此，HSC中胶原蛋白产生的抑制被认为是肝纤维化的治疗靶标。本研究调查了Harmine的作用，Harmine是Aβ-碳酸盐生物碱，被称为双特异性酪氨酸调节激酶（Dyrks）的抑制剂，关于HSC中胶原蛋白的生产。在存在或不存在TGF-β1（5 ng/ml）的情况下，用Harmine（0-10μM）将LX-2细胞（一种人HSC细胞系）用Harmine（0-10μM）处理48小时。通过蛋白质印迹，定量RT-PCR或免疫荧光研究了胶原蛋白Iα1（COL1A1）和DYRK同工型的表达。进一步研究了每个dyrk同工型对COL1A1表达的敲低的影响。通过在LX-2细胞中用TGF-β1for48 h处理COL1A1的表达显着增加。 Harmine（10μM）显着抑制了COL1A1的表达增加。 LX-2细胞表达了dyRK1a，dyrk1b，dyrk2和dyrk4的mRNA，尽管DYRK4的表达远低于其他。 DYRK1B而非DYRK1A或DYRK2的敲低，siRNA显着抑制了TGF-β1诱导的COL1A1表达的增加。这些结果表明，Harmine通过抑制HSC中的DYRK1B抑制COL1A1表达，因此可能有效地治疗肝纤维sis。