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Abstract Title:Epigallocatechin-3-Gallate Upregulates miR-221 to Inhibit Osteopontin-Dependent Hepatic Fibrosis.
Abstract Source:
plos One。 2016; 11（12）：E0167435。 EPUB 2016年12月9日。PMID： 27935974“> 27935974 Chang, G N Gupta, X Ding, M M Al-Gayyar, W Syn, N M Elsherbiny, P C Kuo, Z Mi
Article Affiliation:M L Arffa
Abstract:Osteopontin (OPN) promotes hepatic fibrosis, and developing therapies targeting OPN expression in settings of hepatic injury holds promise.在高浓度的绿茶中发现的多酚表甲醇3-gallate（EGCG）通过OPN mRNA降解下调OPN表达，但该机制尚不清楚。以前的工作表明microRNA可以降低OPN mRNA水平，其他研究表明，EGCG调节多个microRNA的表达。在我们的研究中，我们首先证明OPN诱导肝星状细胞转化为活化状态。然后，我们确定了靶向OPN mRNA的三个microRNA：miR-181a，miR-10b和miR-221。体外结果表明，EGCG上调了所有三个microRNA，并且所有三个microRNA都能够降低单独施用时调节OPN mRNA。有趣的是，仅MiR-221对于EGCG介导的OPN mRNA降解和miR-221抑制作用才能降低EGCG对细胞功能的影响。体内实验表明，硫乙酰氨酰胺（TAA）诱导的细胞毒性上调OPN表达。用EGCG处理可阻止TAA的影响。此外，在体内对EGCG的慢性治疗同样上调了所有三个microRNA，这表明在更慢性的治疗中，所有三个microRNA都参与调节OPN表达。我们得出的结论是，在体外和TAA诱导的肝纤维化，EGCG的体内模型抑制了OPN依赖性损伤和纤维化。 EGCG主要是通过上调miR-221来加速OPN降解。因此，EGCG在肝损伤的环境中可能具有效用作为保护剂。