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Abstract Title:Curcumol induces RIPK1/RIPK3 complex-dependent necroptosis via肝星状细胞中的JNK1/2-ROS信号传导。
抽象来源：
氧化还原生物。 2018 10; 19：375-387。 EPUB 2018年9月7日。PMID： 30237126 30237126 Li, Ling Wang, Zili Zhang, Shuoyi Jiang, Huanhuan Jin, Anping Chen, Shanzhong Tan, Feng Zhang, Jiangjuan Shao, Shizhong ZhengArticle Affiliation:
Yan Jia
Abstract:It is generally recognized that hepatic fibrogenesis is an end result of increased extracellular matrix （ECM）从肝星状细胞（HSC）的激活和增殖中产生。对HSC坏死性机制的深入了解可能会提供新的治疗性预防和治疗肝纤维化的策略。在这项研究中，我们试图研究姜黄素对HSC中坏死的影响，并进一步探索分子机制。我们发现姜黄素可以改善四氯化碳（CCL）诱导的小鼠肝纤维化和抑制HSC的增殖和激活，这与通过增加受体毒性蛋白激酶1（RIPK1）的受体毒性蛋白激酶1（RIPK1），受体构成蛋白kinase 3（RIPKASE 3（RIPKASE）的磷酸化来调节HSC坏死性有关。此外，库库莫尔促进了RIPK1和RIPK3在HSC中的坏死体中的迁移。 RIPK3耗竭损害了姜黄素的抗纤维化作用。重要的是，我们表明姜黄素诱导的RIPK3上调显着增加了线粒体活性氧（ROS）的产生和线粒体去极化。 ROS清除剂，N-乙酰L-半胱氨酸（NAC）损害RIPK3介导的坏死病。此外，我们的研究还确定了C-JU的激活N n末端激酶1/2（JNK1/2）由RIPK3调节，RIPK3介导姜黄素诱导的ROS产生。 RIPK3表达的下调，使用Siripk3显着废除了JNK1/2表达。特异性JNK1/2抑制剂的使用（SP600125）导致抑制姜黄素诱导的ROS产生和线粒体去极化，这反过来又有助于抑制库库莫尔触发的坏死性。总而言之，我们的研究结果揭示了姜黄素诱导的HSC坏死作用的分子机制，并提出了通过JNK1/2-ROS信号传导肝纤维化的术语。