通过姜黄素激活过氧化物酶体增殖物激活的受体 - 伽玛，阻止了肝星状细胞中PDGF和EGF的信号传导途径。
抽象来源：
实验室投资。 2008年5月； 88（5）：529-40。 EPUB 2008 3月10日PMID： 18332871 18332871
美国圣路易斯大学医学院，美国密苏里州圣路易斯，美国63104。
摘要：在肝纤维发生期间，过氧化物酶体增殖物激活的受体 - 受体 - 胶合体（ppargamma）的丰度降低，并伴随着有水的增长效应（ppargamma），并伴随着有水平的成长，并伴随着级别的信号效应（PPARGAMMA）的活化。 （EGF）在肝星状细胞（HSC）中，主要效应细胞。我们先前报道了姜黄素，咖喱中的黄色颜料，中断的PDGF和EGF信号传导，刺激的ppargamma基因表达和增强了其活性，导致在体外和体内抑制活化HSC的细胞增殖。这项研究的目的是阐明潜在的机制。我们假设姜黄素对ppargamma活性的增强可能导致PDGF和EGF信号的中断。我们的实验表明，具有不同治疗策略的姜黄素在抑制PDGF或EGF刺激的HSC增殖方面表现出不同的效率。进一步的实验观察到姜黄素剂量依赖性降低了PDGF和EGF受体（即PDGF-Betar和EGFR）的基因表达，这需要PPARGAMMA激活。 ppargamma的激动剂激活抑制了HSC中的PDGF-Betar和EGFR表达。此外，姜黄素降低了PDGF-Betar和EGFR的磷酸化水平，以及它们的下游信号级联，包括ERK1/2和JNK1/2。此外，ppargamma诱导的谷氨酸 - 半胱氨酸连接酶的基因表达，速率 - 在主要细胞内抗氧化剂谷胱甘肽的从头合成中限制酶。姜黄素需要从头合成谷胱甘肽才能抑制活化的HSC中的PDGF-betar和EGFR表达。我们的结果共同证明了姜黄素通过降低PDGF-BetAR和EGFR的磷酸化水平，以及抑制受体基因表达的磷酸化水平，通过降低激活的HSC中的PDGF和EGF信号传导增强PPARGAMMA活性。这些结果提供了对姜黄素在HSC激活抑制和抑制肝纤维发生的机制的新见解。