姜黄素转化生长因子-beta信号的破坏会诱导大鼠肝星状细胞中过氧化物酶体增殖物激活的受体伽马的基因表达。
摘要来源：
am j Physiol j Physiol gytrointestestestestestest肝物质。 2007年1月； 292（1）：G113-23。 EPUB 2006年9月7日。PMID： 16959952“> 16959952”隶属关系： 美国密苏里州圣路易斯大学医学院，美国密苏里州圣路易斯大学，美国63104。 激活肝星状细胞（HSC）的肝纤维化的主要效应因素，肝纤维化的主要效应因素，是基因表达中的顺序变化，包括增强量的增长量和转化因子（TG）（TG）（TG）（TG）（TG）（TG）（TG）（TG）（TG）（TG）（TG）（TG）（TG）过氧化物酶体增殖物激活的受体伽马（PPAR-gamma）。他们之间的关系仍然晦涩难懂。我们以前示出了姜黄素在活化的HSC中诱导PPAR-gamma的基因表达，从而减少细胞增殖，诱导细胞凋亡和抑制细胞外基质基因的表达。基本的分子机制在很大程度上是未知的。我们最近观察到，刺激PPAR-GAMMA激活抑制了活化的HSC中TGF-β受体的基因表达，从而导致TGF-β信号传导中断。该观察结果支持我们假设HSC中PPAR-GAMMA激活与TGF-β信号之间的拮抗关系。在这项研究中，我们进一步假设TGF-β信号传导可能会在活化的HSC中负调节PPAR-GAMMA的基因表达。本报告表明，外源性TGF-BETA1抑制了活化的HSC中PPAR-GAMMA的基因表达，而姜黄素可能会中断TGF-beta信号传导，从而消除了PPAR-GAMMA的基因表达。转染测定进一步表明，通过主要的负negativ阻断TGF-beta信号传导E型TGF-β受体增加了PPAR-GAMMA基因的启动子活性。启动子缺失测定，定点诱变和凝胶转移测定法在PPAR-GAMMA基因启动子中定位两个SMAD结合元件（SBE），充当姜黄素反应元件，并对传递的HSC中的启动子活性负调节。 SMAD3/4蛋白复合物特异性结合了SBE。 SMAD4剂量的过表达依赖性地消除了姜黄素对PPAR-GAMMA基因启动子和TGF-β信号传导的抑制作用。综上所述，这些结果表明，姜黄素通过激活的HSC在体外诱导PPAR-GAMMA的基因表达诱导TGF-β信号传导中断。我们的研究提供了对姜黄素的分子机制在诱导PPAR-GAMMA基因表达和HSC激活抑制中的新见解。