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Abstract Title:Celastrol induces ferroptosis in activated HSCs to ameliorate hepatic纤维固定过氧化物和HO-1。
摘要来源：
acta pharm sin B. 2022年5月; 12（5）：2300-2314。 EPUB 2021 12月18日。PMID： 35646542“> 35646542 Zhang, Fan Yang, Yin-Kwan Wong, Fei Xia, Junzhe Zhang, Jiayun Chen, Ya Tian, Chuanbin Yang, Lingyun Dai, Han-Ming Shen, Jigang Wang
Article Affiliation:Piao Luo
Abstract:Ferroptosis is a form of regulated cell death, characterized by excessive membrane脂质过氧化以铁和ROS依赖性方式。 celastrol是一种从中提取的天然生物活性三萜，在多种HEPAT中显示出有效的抗纤维化和抗炎活性IC疾病。然而，在肝纤维化治疗中，精确的作用分子机制和celastrol的直接蛋白质靶标仍然难以捉摸。在这里，我们发现Celastrol发挥了抗纤维化作用，从而促进活化氧气（ROS）的产生并诱导活化的肝星状细胞（HSC）诱导铁毒性作用。通过使用基于活性的蛋白质分析（ABPP）以及生物正交点击化学反应和细胞热偏移测定（CETSA），我们表明Celastrol直接与过氧蛋白（PRDXS）结合，包括PRDX1，PRDX2，PRDX2，PRDX4，PRDX4和PRDX6，并通过活跃的cysteine和Prdx6结合。 Celastrol还靶向血红素加氧酶1（HO-1），并在活化的HSC中上调其表达。在HSC中敲低PRDX1，PRDX2，PRDX4，PRDX6或HO-1，在不同的程度上，细胞ROS水平升高并诱导的铁铁作用。综上所述，我们的发现揭示了直接蛋白质靶标和分子MECHanismswhich Celastrol改善肝纤维化，从而支持Celastrol作为肝纤维化有前途的治疗剂的进一步发展。