carnosol介导的sirtuin 1激活抑制Zeste同源物2的增强子，以减轻肝纤维化。
摘要来源：
Pharmacol Res。 2018年2月; 128：327-337。 EPUB 2017年10月26日。PMID： 29106960 Zhao, Dongcheng Feng, Yang Li, Yan Hu, Chao Wang, Junjun Zhou, Xiaofeng Tian, Jihong Yao
Article Affiliation:Huanyu Zhao
Abstract:Quiescent hepatic stellate cell (HSC) activation and subsequent conversion into myofibroblasts is the central event in hepatic fibrosis发病机理。肝纤维化的另一位重要参与者上皮 - 间质转变（EMT）具有启动HSC激活的潜力，可促进丰富的肌纤维细胞产生。先前的研究表明，Zeste同源物2（EZH2）的增强子在肌成纤维细胞转差方面起着重要作用。然而，基本机制在很大程度上没有解决。从迷迭香中提取的一种化合物肉瘤（CS）显示了多种药理活性。这项研究旨在研究EZH2抑制作用和CS在肝纤维化中的抗纤维化作用的信号传导机制。我们发现CS显着抑制了CCL和TGFβ1诱导的肝纤维化，并降低了HSC激活和EMT。 EZH2敲低还阻止了HSC和AML-12细胞中TGFβ1引起的这些过程。有趣的是，CS的保护作用与Sirtuin 1（SIRT1）激活呈正相关，并伴有EZH2抑制作用。 SIRT1敲低减轻了CS诱导的EZH2抑制作用，并增加了EZH2乙酰化，从而增强了其稳定性。相反，在TGFβ1暴露时，SIRT1激活显着降低了EZH2乙酰化的水平。但是，EZH2的过表达阻止了启动肌纤维细胞抑制的SIRT1激活，表明EZH2是SIR的目标T1。因此，SIRT1/EZH2调节可以用作纤维发生的新治疗策略。总之，这项研究提供了抑制肌纤维细胞产生的CS激活SIRT1/EZH2途径的证据，因此，CS可能代表了抗纤维化临床疗法的有吸引力的候选者。