白藜芦醇通过抑制肝细胞衰老来减轻大鼠砷诱导的肝纤维化。
摘要来源:
biol trace trace elem res。 2024 Jun 3。 Wang,Dapeng Wang,Xiong Chen,Aihua Zhang,Lu Ma
文章隶属关系:qiming ran ran
摘要:砷是一种环境污染物,引起了世界卫生组织的极大关注。肝纤维化是肝损伤的晚期病理阶段,可能是由慢性砷暴露引起的,并且有可能逆转以防止肝硬化和肝恶性肿瘤。但是,目前有效的治疗方案受到限制。鉴于肝细胞衰老的纤维化作用,我们建立了一个亚少生钠钠暴露的大鼠模型,并研究了白藜芦醇(RSV)是一种潜在的抗染色剂,可改善砷诱导的肝纤维化并从肝细胞衰老的角度阐明潜在的机制。结果表明,RSV能够减轻大鼠肝脏中的纤维化表型,包括肝星状细胞的激活(HSC),细胞外基质的产生以及肝血管区域中胶原蛋白纤维的沉积。此外,作为寿命因子SIRT1的活化剂,RSV拮抗了砷诱导的SIRT1表达抑制作用,从而恢复了SIRT1对衰老蛋白p16的抑制。这阻止了砷诱导的肝细胞衰老,表现为端粒缩短的减少和与衰老相关的分泌表型(SASP)相关蛋白的释放减少。总之,这项研究表明,RSV抵消了砷诱导的肝细胞衰老和RE通过恢复SIRT1对p16的抑制作用,从而抑制纤维化表型的激活并减轻肝纤维化,从而租赁了与SASP相关的蛋白质。这些发现为理解砷诱导的肝纤维化机制提供了新的见解,更重要的是,它们揭示了新型的潜在介入方法。