piperine抑制AML-12 Hepatocyte EMT和LX-2 HSC激活，并减轻CCL引起的小鼠肝纤维化：在激活NRF2 Cascade中的作用，以及随后抑制TGF-β1/Smad Axis。 2021年11月15日； 12（22）：11686-11703。 EPUB 2021 11月15日。pmid： 34730139 34730139 Dai，Hui Sun，Xukun Deng
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摘要：piperine（pip）是一种源自胡椒的生物碱。在此，我们评估了其对小鼠中肝细胞EMT和HSC激活和CCL浮动纤维化的影响。进行了进一步的实验，以揭示PIP肝保护活性的基础分子机制。我们发现PIP抑制了TGF-β1发射的AML-12肝细胞EMT和LX-2 HSC激活。从机械上讲，在AML-12和LX-2细胞中，PIP EVOKED NRF2核转运和NRF2响应性抗氧化基因的转录增加。这些事件降低了TGF-β1诱导的ROS产生。此外，PIP增加了SMAD7的表达，抑制SMAD2/3的磷酸化和核易位，并降低了Smad2/3-Downstream基因的转录。 NRF2的敲低消除了PIP对TGF-β1的保护活性。 PIP对TGF-β1/SMAD级联反应的调节作用也被削弱，这表明NRF2的激活在PIP对TGF-β1/SMAD信号传导的调节作用中起着关键作用。实验固定，PIP改善了由CCL引起的小鼠肝纤维化。 PIP调节了EMT和HSC激活标记的肝内含量。在小鼠肝脏中，PIP激活了NRF2信号传导，并降低了SMAD2/3依赖性基因转录。我们的发现集体建议PIP是一种具有减轻肝纤维化的能力的新化学实体。 NRF2的激活TGF-β1/SMAD轴的级联反应和随后的抑制与PIP的肝保护活性有关。