文章发布状态：免费
摘要来源： 氧化还原生物。 2022年5月; 51：102274。 EPUB 2022 2月24日。PMID： 35240537 35240537
Chenxu ge
chenxu ge 摘要：功能。但是，MUL对肝纤维化的影响尚未得到解决，因此在我们的本研究以及潜在的机制中进行了研究。在这里，我们发现MUL给药很大改善四氯化碳（CCL）诱导的小鼠肝损伤和功能障碍。此外，通过抑制转化生长因子β1（TGF-β1）/SMAD2/3信号通路，通过补充MUL补充的小鼠中CCL-TriggerD胶原蛋白沉积和肝纤维化显着减弱。此外，MUL处理通过阻断核因子-κB（NF-κB）信号传导，严重限制了CCL挑战小鼠的肝炎症。重要的是，我们发现MUL在CCL治疗的小鼠中显着增加了肝脏TRIM31的表达，并伴随着NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症体的失活。通过改善核因子E2相关因子2（NRF2）激活，通过MUL消耗来有效地减轻CCL触发的肝氧化应激。我们的体外研究证实，MUL降低了TGF-β1刺激的人和小鼠原发性肝星状细胞（HSC）的激活。一致地，mul明显延迟了炎症反应和反应性人和鼠肝细胞中的氧气（ROS）累积。更重要的是，通过使用NRF2-KNOCKOUT（NRF2），使用肝细胞特异性TRIM31敲除小鼠（TRIM31）和小鼠原发性肝细胞（NRF2），我们确定了MUL的抗纤维化和肝保护性效应是Trim31/NRF2信号依赖性的，依赖性的，依赖性的，依赖于H.sscs fibrists fibrisation和liver fibrisation和liveration。因此，通过改善TRIM31/NRF2轴，MUL压缩的肝细胞损伤导致了HSC激活的抑制，从而为肝纤维化治疗提供了一种新型的治疗策略。