摘要来源： 生物工程（巴塞尔）。 2023年9月11日； 10（9）。 EPUB 2023 9月11日。PMID： 37760177 Yuh-Ching Twu, Fat-Moon Suk, Tzu-Chieh Lai, Ya-Ching Chang, Yi-Cheng Lai, Jing-Wei Yuan, Hong-Ming Jhuang, Huei-Ruei Jian, Li-Chia Huang, Kuang-Po Chen, Ming-Hua Hsu Yi-Jen Liao 肝星状细胞（HSC）的增殖和激活增加与肝纤维化的发展有关。迄今为止，还没有FDA批准的药物用于治疗肝硬化。 HSCS凋亡的增强是肝纤维化的分辨率。在这项研究中，我们从Mangosteen pericarp的水果浪费成分中提取了α-近似素（1,3,6-三羟基-7-甲氧基-2,8-双基（3-甲基-2-二苯基）-9h-xanthen-9-9-9-9-9-9-9-9-二个）。测定分离的α-摩托蛋白结构并用核磁共振（NMR）和高分辨率质谱（HRMS）进行表征，并与已知化合物进行比较。 α-2型蛋白在转化生长因子1（TGF-β1）或血小板衍生的生长因子亚基B（PDGF-BB）诱导的HSC激活的细胞内信号传导途径活性，并通过Western blot和实时定量定量聚合酶链（Q-PCR）进行分析。由Seahorse分析和caspase依赖性裂解。通过四氯化碳（CCL）治疗小鼠模型评估了体内抗纤维化效应。数据表明，α-甲状腺素治疗抑制了TGF-β1诱导的SMAD2/3 PHOSPHORYLATION和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）以剂量依赖性方式表达。关于PDGF-BB诱导的HSC增殖信号传导途径，α-Mangostin预处理抑制了细胞外信号调节激酶（ERK）和p38的磷酸化。观察到Inα-近似素治疗的HSC的激活caspase依赖性凋亡和线粒体呼吸功能障碍（例如氧消耗率，ATP产生和最大呼吸能力）。 CCL诱导的肝纤维化小鼠模型表明，α-粘蛋白的给药显着降低了纤维化标记物（α-SMA，胶原蛋白A2（Col1a2），Desmin和Metallix金属蛋白酶-2（MMP-2））的表达，并减轻了肝胶原蛋白沉积和Liver损伤。总而言之，这项研究表明，α-近角蛋白通过抑制HSC的增殖并触发凋亡信号来减轻肝纤维化的进展。因此，α-甲状腺素可以用作潜在的针对肝纤维化的新型治疗剂。