Honokiol抑制上皮 - 间质转变和肝纤维化

Jae Hwa Seo

Though Honokiol was known to have anti-inflammatory, antioxidant, anticancer, antithrombotic,抗病毒，代谢，抗血栓形成和神经营养活性，上皮 - 间质转变（EMT）介导的肝纤维化的基础机制仍然难以捉摸。在鼠AML-12 HEPA中探索了Honokiol的抗EMT和抗纤维化作用通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基-2H-2H四唑溴化物（MTT）测定法，伤口愈合测定，蛋白质印迹以及CCL4诱导的肝损伤小鼠模型通过免疫组织化学。 Honokiol显着抑制了转化生长因子β1（TGF-β1）诱导的EMT和AML-12细胞的迁移以及EMT表型的降低，例如细胞粘附的丧失以及TGF-β1培养的AML-12细胞中的成纤维细胞（如间充质细胞）的形成。一致地，Honokiol抑制了蜗牛和跨膜蛋白酶丝氨酸4（TMPRSS4），而不是P-SMAD3的表达，并在TGF-β1处理的AML-12细胞中激活了E-钙粘着蛋白。此外，Honokiol通过TGF-β1/NONSMAD途径在TGF-β1处理的AML-12细胞中降低了β-catenin，p-akt，p-erk，p-p38和增加糖原合酶激酶3β（GSK3β）和JNK的磷酸化的表达。相反，GSK3β抑制剂SB216763逆转了honokiol降低蜗牛，β-catenin和迁移的能力，并激活E-钙粘蛋白在TGF-β1处理的AML-12细胞中。此外，Honokiol通过降低CCL4治疗的小鼠肝组织中TGF-β1和α-SMA的表达来抑制肝脂肪变性和坏死。这些发现提供了科学证据，表明Honokiol通过激活E-钙粘蛋白/GSK3β/JNK抑制EMT和肝纤维化，并抑制AKT/ERK/p38/p38/p38/β-catenin/tmprsss4信号轴。