摘要来源： 植物医学。 2024年4月； 126：155148。 EPUB 2023 10月29日。PMID： 38387271 38387271
Sai Zhang
Abstract:BACKGROUND: Finding a drug for early intervention in the肝纤维化过程具有重要的临床意义。先前的研究表明，Sumoylation是干预肝纤维化的潜在靶标。但是，角色SAE1是Sumoylation的标记，在肝纤维化中是未知的。 Additionally, whether ginkgolic acid (GA), a SUMOylation inhibitor, inhibits hepatic fibrosis by inhibiting SUMO1-activating enzyme subunit 1 (SAE1) should be further investigated.
METHODS: Liver tissues of patients with hepatic cirrhosis and a rat model of选择了用CCL（每周两次）或TAA（每周两次）构建的肝纤维化，然后使用H＆E，Sirius Red和Massons Trichrome染色评估肝纤维化程度。在肝星状细胞中SAE1敲低或过表达后，在体外测量了铁毒性和肝纤维化标记的表达水平。干预了铁铁作用抑制剂后，再次在体内和体外测量表达水平。
结果： 我们首先证明了患者的SAE1在患者中增加了H肝肝硬化。随后，对大鼠肝纤维化模型的测试证实，GA降低了SAE1的表达并改善了大鼠的肝纤维化。然后，我们使用肝星状细胞系在体外确认GA抑制了SAE1的表达并诱导了铁毒性，并且SAE1的过表达或抑制铁毒性逆转了这一过程。 Finally, we confirmed in vivo that GA induced ferroptosis and alleviated the progression of hepatic fibrosis, while inhibiting ferroptosis also reversed the progression of hepatic fibrosis in rats.
CONCLUSION: SAE1 is a potential anti-fibrotic target protein, and GA induces通过靶向SAE1发挥抗肝纤维化作用，对肝星状细胞的铁毒性作用，这为未来的抗肝纤维化效应的临床应用奠定了实验基础。