Article Publish Status: FREE
Click here to read the complete article.
Abstract Title:Celastrol exerts anti-inflammatory effect in liver fibrosis via activation of AMPK-SIRT3信号传导。
摘要来源：
j细胞摩尔药物。 2019年11月19日。epub 2019 11月19日。pmid： 31742890“> 31742890” GU，Chang Chen，Jiaxin Duanmu，Jing Miao，Wenjuan Yao，Jinhua Tao，Mengjue Tu，Biao Xiong，Lingling Zhao，Zhaoguo Liu
文章隶属植物，对几种与肝有关的疾病显示出有效的肝脏保护作用。然而，Celastrol在肝纤维化中的抗炎潜力和详细机制仍未发现。这项研究是为了调查Celastrol在肝纤维化中的TI炎性作用，并进一步揭示了Celastrol诱导的抗炎作用的机制，重点是AMPK-SIRT3信号传导。 Celastrol在活化的肝星状细胞（HSC）和纤维化肝脏中对肝纤维化的有效改善作用。 Celastrol在体内明显抑制了炎症，并抑制了体外炎症因子的分泌。有趣的是，Celastrol在纤维化肝脏和活化的HSC中增加了SIRT3启动子活性和SIRT3表达。此外，SIRT3沉默显然可以改善Celastrol的抗炎潜力。此外，我们发现Celastrol可以增加AMPK磷酸化。进一步的研究表明，SIRT3 siRNA降低了SIRT3表达，但对AMPK的磷酸化没有明显影响。此外，通过使用化合物C（AMPK抑制剂）或AMPK1αsiRNA对AMPK的抑制作用显着抑制了SIRT3表达，这表明AMPK是肝纤维化中SIRT3的上流蛋白。我们进一步发现，AMPK的耗竭显着减弱了Celastrol对炎症的抑制作用。共同通过激活AMPK-SIRT3信号传导来总的来说，Celastrol减弱肝纤维化主要通过抑制炎症，这使Celastrol成为治疗或预防肝纤维化的潜在候选化合物。