阿斯帕拉素皂苷通过激活法尼素X受体的激活来预防肝外胆固醇肝纤维化模型。
摘要来源:
j Ethnopharmacol。 2023年7月1日; 318(PT A):116833。 EPUB 2023年7月1日PMID: 374008 Yadong Fu,Shenglan Qi,Jianjun Wu,Jiamei Chen,Hua Zhang,Yongping Mu,Gaofeng Chen,Gaofeng Chen,Ping Liu,Wei Liu
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胆汁淤积性肝纤维化(CLF)是一种肝胆疾病,通常是胆汁淤积的后期并发症,可能有多种潜在的原因。 CLF没有令人满意的化学药品或生物药物。总体阿斯帕拉素萨波宁蛋白(TAS)被认为是传统的主要活性成分NAL中国草药阿斯图拉加利辐射(AR),对治疗CLF具有明显的改进效果。然而,TA的抗CLF效应的机制尚不清楚。
研究的目的:
材料和方法: 在这项研究中,BDL诱导的CLF大鼠用TAS处理20 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg,dc/kg,40 mg/kg,dc) 56毫克/千克TA。通过血清生化分析,肝组织病理学和羟基磷脂(HYP)评估TA对肝外和肝内CLF模型的治疗作用。通过使用UHPLC-Q-来定量血清和肝脏中的39个单独的胆汁酸(BAS)精确的Orbitrap HRM。使用QRT-PCR,蛋白质印迹和免疫组织化学分析来测量肝纤维化和凝血反应标志物,炎症因子和与BAS相关的代谢转运蛋白以及核受体Farnesoid X受体(FXR)。 (ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),总胆红素(TBIL),直接胆红素(DBIL)和肝HYP含量在BDL和DDC诱导的CLF模型中治疗后剂量依赖性依赖性剂量。 BDL模型中的Astagali Radix(ASE)的总提取物可显着提高ALT和AST的水平。 TAS组的肝纤维化和导管反应标记,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和细胞角蛋白19(CK19)被显着改善。炎症因子的肝表达:白介素6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)ATAS处理后,ND白介素1β(IL-1β)显着降低。此外,TAS在血清和肝脏中显着改善了牛磺酸结合BAS(TAU-BAS)水平,尤其是α-TMCA,β-TMCA和TCA含量,这与肝FXR的诱导表达和Bas分泌蛋白的诱导表达相关。此外,TA可显着改善短杂二聚体伴侣(SHP),胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1),Nataurochalice共转移肽(NTCP)(NTCP)和Bile-Salt Export Pump(BSEP)mRNA和蛋白质表达。 tas通过改善肝损伤,炎症和恢复改变的tau-bas代谢,对CLF发挥了肝保护作用,以对FXR相关受体和转运蛋白产生正调节作用。