加密氨基苯酮通过抑制肝星状细胞中的STAT3/CPT1A依赖性脂肪酸氧化来减轻肝纤维化。
摘要来源:
chem chem bybiol相互作用。 2024年6月25日:111119。 EPUB 2024 6月25日。PMID: 38936533 38936533 Zhang,Erping Xu
文章隶属关系:Zibo li
摘要:肝星状细胞(HSC)是纤维纤维细胞的主要来源,在肝纤维发生中起着核心作用。 HSC的激活取决于代谢激活,为此,人们已经很好地确定脂肪酸氧化(FAO)可以维持其快速增殖速率。研究表明,坦敦酮抑制了HSC激活,但是,坦西酮的抗纤维化机制尚不清楚。在此,我们报道了Cryptanshinone(CTS)是Salvia Miltiorrhiza Bunge的脂溶性成分,表现出最强的对HSC-LX2增殖和激活的抑制作用。 CTS可以诱导小鼠初级HSC和HSC-LX2中的脂肪细胞表型。转录组测序和QPCR表明CTS调节脂肪酸代谢,并抑制CPT1A和CPT1B表达。目标预测表明,CTS通过靶向STAT3来调节脂质代谢。从机械上讲,通过CTS处理降低了ATP和乙酰-COA的水平,表明CTS可以抑制粮农组织的水平。此外,CTS可以抑制STAT3的磷酸化和核易位。此外,CPT1A的过表达逆转了CT的功效。最后,CTS(40 mg/kg/day)减弱了CCL诱导的肝纤维化,并抑制了胶原蛋白的产生和HSC激活。此外,免疫荧光的结果表明,α-SMA和P-STAT3是共同存在的,CTS可以降低P-STAT3和α-SMA的水平。总而言之,CTS通过抑制p-stat3/cpt1a依赖性粮农组织在体外和v中抑制ppt1a依赖性粮农组织来减轻肝纤维化。IVO,使其成为治疗肝纤维化的潜在候选药物。