摘要来源： oncotarget。 2017年10月17日； 8（49）：86339-86355。 EPUB 2017年9月21日。PMID： 29156799 29156799
ying Xu Xu
摘要：肝脏缺血/再灌注（I/R），对影响临床实践的重大影响有助于影响杂志的临床实践。最近的证据表明，核苷酸结合寡聚域样受体（NLR）家族pyrin结构域3（NLRP3）炎症的关键作用离子关于I/R损伤的发病机理。亚洲酸（AA）是一种具有多功能活性（包括抗氧化剂，抗炎和肝保护作用）的五囊三萜衍生物。这项研究旨在确定AA是否具有针对肝I/R损伤的潜在肝保护益处，并揭示了推定效应所涉及的潜在机制。经受脂多糖（LPS）/HO挑战的kupffer细胞（KCS）或RAW264.7细胞受到脂多糖（LPS）/HO的挑战，用AA预处理。 AA的给药可显着减弱肝组织病理学损害，全球炎症水平，凋亡信号传导水平以及NLRP3炎性体激活。这些作用与过氧化物酶体增殖物激活受体伽马（PPARγ）的表达增加相关。相反，GW9662对PPARγ的药理抑制作用废除了AA对肝I/R损伤的保护作用，进而加重了NLRP3炎症我激活。 NLRP3炎性体的激活在非辅助细胞（NPC）中最为重要。 Gadolinium氯化物（GDCL3）对KCS的耗竭进一步减弱了GW9662对肝I/R以及NLRP3激活的有害作用。 GW9662或PPARγ的遗传敲低要么消除了AA介导的NLRP3炎性体的失活。从机械上讲，AA减弱I/R或LPS/HO HO诱导的JNK，P38 MAPK和IκBα的ROS产生和磷酸化水平，而不是ERK，但不是ERK，这是一种取决于PPARγ的机制。最后，AA阻止了LPS/HO诱导的巨噬细胞激活对肝细胞生存能力的有害影响，并在致命的肝I/R损伤模型中提高了生存率。总的来说，这些数据表明，通过通过PPARγ/NLRP3炎性体信号通路衰减KCS激活，AA可有效缓解肝I/R损伤。