褪黑激素预处理通过抑制线粒体渗透性过渡来增强大鼠外源线粒体对肝缺血 - 再灌注损伤的治疗作用。
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j j paneal res。 2016年3月18日。EPUB 2016 3月18日。PMID： 269993080“> 26993080” Chih-Chao Yang, Kuan-Hung Chen, Pei-Hsun Sung, Hsin-Ju Chiang, Chih-Hung Chen, Sarah Chua, Sheng-Ying Chung, Yi-Ling Chen, Tien-Hung Huang, Gour-Shenq Kao, Sheng-Yi Chen, Mel S Lee, Hon-Kan Yip
Article Affiliation:Hong-Hwa Chen
摘要：我们检验了以下假设：褪黑激素（MEL）增强了针对啮齿动物肝缺血 - 再灌注（IR）损伤的外源线粒体（mito）治疗。体外研究利用了三组肝细胞（即非治疗，梅纳迪翁和梅纳迪翁尼翁 - 梅拉蛋白治疗，4.0 x 10（5），而每个治疗）则in vivo study involved adult male Sprague-Dawley rats (n=40) equally divided into sham-control (SC), IR (60-min left lobe ischemia + 72-hr reperfusion), IR-Mel (melatonin at 30 min/6h/8h after reperfusion), IR-Mito (mitochondria 15000μg/rat 30 min after reperfusion), and IR-Mel-Mito. Following menadione treatment in vitro, oxidative-stress (NOX-1/NOX-2/oxidized protein), apoptotic (cleaved caspase-3/PARP), DNA-damage (γ-H2AX/CD90/XRCC1), mitochondria-damage (cytosolic cytochrome-C) biomarkers and mitochondrial permeability transition were lower, whereas与没有褪黑激素治疗的肝细胞相比，线粒体细胞色素-C在肝素治疗的肝细胞中更高（全p <0.001）。体内研究表明，IR组的肝损伤评分和血清AST最高，但在SC组中最低，在IR-MITO组中，IR-MEL和IR-MEL MITO组的肝脏损伤评分最高，而IR-MEL组中的肝脏损伤评分最高，而IR-MEL组中的肝脏损伤评分最高，而IR-MEL组中的肝脏损伤评分最高，而IR-MEL组中的肝脏损伤评分最高，而IR-MEL组的肝脏损伤评分最高，则比72小时后的IR-MEL-MITO组中的IR-MEL组高（所有P <0.003）。炎症性的蛋白质表达（TNF-α/NF-κB/IL-1β/MMP-9), oxidative-stress (NOX-1/NOX-2/oxidized protein), apoptotic (caspase-3/PARP/Bax), mitochondria-damage (cytosolic cytochrome-C) biomarkers displayed an identical pattern, whereas mitochondria integrity marker (mitochondrial cytochrome-C) showed an opposite pattern compared tothat of五组中的肝损伤评分（所有p <0.001）。在显微镜下，凋亡核，炎症（+） /CD68（+） /CD14（+）细胞）和DNA-损伤（γ-H2AX（+）细胞）生物标志物的表达表现出相同的模式，与肝损伤评分相比（所有P <0.001）。褪黑激素支持的线粒体治疗可减轻肝脏IR损伤的额外好处。本文受版权保护。保留所有权利。