fisetin通过调节GSK3β/AMPK/NLRP3炎性途径来减轻肝缺血再灌注损伤。
摘要来源:
hepatobiliary pancreat int int。 2021年5月8日。EPUB2021 5月8日。PMID: 34024736 Huang,Yun-hai Luo,Tong Mou,Ting-ting Li,Zhong-Tang Li,Xu-Fu Wei,Zhong-Jun Wu
文章隶属关系:Jun-Liang Pu
atract:
(IRI)代表肝移植中的关键挑战。 Fisetin具有抗炎,抗衰老和抗氧化特性。这项研究旨在检查Fisetin是否减轻肝IRI并检查其潜在的机制。
方法: sham> sham或温暖的肝I/r手术小鼠(5,10,10,10)或20 mg/kg)。进行了肝组织学评估,TUNEL分析和血清氨基转移酶测量。还使用了使用FISETIN(2.5、5或10 µmol/L)预处理的RAW264.7巨噬细胞的体外低氧/二氧化剂(H/R)模型。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)确定白细胞介素1β(IL-1β),IL-18和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的血清和细胞上清液浓度。 Protein levels of p-GSK3β, p-AMPK and NLR family pyrin domain-containing 3 (NLRP3)-associated proteins were detected by Western blotting.
RESULTS: Compared with the I/R group, fisetin pretreatment reduced pathological liver damage, serum鼠IRI模型中的IL-1β,IL-18和TNF-α的氨基转移酶水平,血清浓度。 Fisetin还降低了I/R-手术肝脏中NLRP3炎性体相关蛋白(NLRP3,裂解CASPASE-1,IL-1β和IL-18)的表达。体外实验表明Fisetin降低了IL-1β,IL-18和TNF-α的释放,并降低了H/R处理的RAW264.7细胞中NLRP3炎性体相关蛋白的表达。此外,Fisetin在这两个模型中都增加了P-GSK3β和P-AMPK的表达,表明其抗炎作用取决于GSK3β/AMPK信号传导。 fisetin的抗炎作用部分被AMPK特异性抑制剂化合物c。
结论: fisetin fiSetin通过对肝IRI的炎症/抗压反应表现出保护作用途径。