通过通过AMPK-FXR-TGR5交叉聊天来调节C57BL6/MICE中胆汁酸代谢，通过调节胆汁酸代谢来减轻肝脂质。 2021年12月; 86（12）：5466-5478。 EPUB 2021 11月3日。PMID： 34730235“> 34730235 Liu，Chong Lin，Yue tu，Yichun Liu，Lichuang Cai，Kexian Ouyang，Jianping Liu
文章隶属关系：Zhenya Zhai Zhai
摘要：policosanol表现出一种脂质的积累降低效果，但潜在的机制仍然不清楚。胆汁酸是调节哺乳动物中胆固醇和脂质代谢稳态的重要因素。这项研究的目的是阐明通过胆汁酸（BA）代谢对策略烷醇对肝脂质积累的减轻作用和潜在机制。补充策略烷醇可显着降低肝甘油三酸酯（19.29％），高脂饮食（HFD）诱发肥胖小鼠的胆固醇（30.38％）（p <0.05）。此外，与对照组相比，HFD降低了小鼠血清中总BAS（TBA，37.67％）和胆酸（Ca，62.74％）的水平（P <0.05）。同时，与HFD组相比，策略烷醇也提高了继发性碱（SBA）和硫酸酸的水平（MCAS，p <0.05）。 QRT-PCR与蛋白质水平的分析结合表明，策略醇显着降低了固醇调节元素结合蛋白（SREBP-1C）和CD36，并增加了细胞色素P450家族7的表达水平7下属A成员1（CYP7A1）（CYP7A1）和CytoChrome P450 family 27 subfamilya成员1（CYPAMYA）成员1（CYP27A1（CIPP27A1）。此外，在肝脏中，发现策略烷醇下调了Farnesoid X受体（FXR） - 小型异二聚体伴侣（SHP）的表达，并激活Takeda G偶联蛋白受体5（TGR5） - 磷酸磷酸蛋白 - 单磷酸蛋白激活的蛋白激活蛋白激酶（APMK）信号途径（p <0.05）。过氧化物酶体ProliHP组的Ferator活化受体（PPAR）-α，激素敏感脂肪酶（HSL）和carnitine Palmitoyltransfransferase（CPT）-1α在HP组中也显着增加（P <0.05）。前面提到的结果表明，通过调节AMPK-FXR-TGR5的串扰，策略烷醇在减轻肝脏脂质积累中的潜在机制是促进BA合成和脂解。还提供了用于将策略烷醇作为抗脂肪肝功能成分或补充剂的新见解。实际应用：策略烷醇是谷物和昆虫蜡的重要活性组成部分（15-80％）。但是，在精制食品（例如透明的玉米胚油和小麦粉）中几乎没有策略烷醇。这项研究表明，通过影响AMPK-TGR5-FXR串扰，口服策略烷醇可以显着降低肝脏中的甘油三酸酯和胆固醇水平，而在人和小鼠模型中没有据报道的毒理学效应显着。这项研究可能提供理论支持饮食结构理论和饮食补充剂的发展，以改善针对“胆汁酸-AMPK-TGR5”途径的脂质代谢。