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Abstract Title:

Effect of a ketogenic diet on hepatic steatosis and hepatic mitochondrial metabolism in非酒精性脂肪肝病。

摘要来源:

Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Mar 31; 117(13):7347-7354。 EPUB 2020 3月16日。PMID: 32179679 32179679 Kun Lyu, Xian-Man Zhang, Antti Hakkarainen, Tiina E Lehtimäki, Gary W Cline, Kitt Falk Petersen, Gerald I Shulman, Hannele Yki-Järvinen

Article Affiliation:

Panu K Luukkonen

Abstract:

Weight loss by ketogenic diet (KD) has gained popularity in management非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的尽管循环非脂肪酸(NEFA),KD仍会迅速逆转NAFLD和胰岛素抵抗(NEFA),这是主要的替代品肝内甘油三酸酯(IHTG)合成的速率。为了探索潜在的机制,我们通过使用位置同位素NMR示踪剂分析来量化肝线粒体通量及其调节剂。十个超重/肥胖受试者在6-D KD之前和之后接受了稳定的同位素输注:[D]葡萄糖,[C]β-羟基丁酸和[3-C]乳酸。通过质子磁共振光谱(H-MRS)确定IHTG。尽管NEFA浓度升高(+35%),但面对体重降低3%,体重降低了3%,肝胰岛素抵抗(-58%)降低了IHTG(-58%)。这些变化归因于IHTG的净水解增加以及由于血清胰岛素浓度的降低(-53%)和肝柠檬酸合成液(-38%)的降低,所得脂肪酸对生酮发生(+232%)的分配(+232%)。前者归因于肝胰岛素耐药性降低,而后者则增加了肝线粒体氧化还原状态(+167%)并降低血浆瘦素(-45%)和三碘甲状腺素(-21%)浓度。这些数据表明,迄今未描述的适应性基础是Kd:也就是说,它明显改变了肝线粒体通量和氧化还原状态以促进酮的发生,而不是促进IHTG的合成。

研究类型 : 人类研究

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