聚苯乙烯纳米塑料引起的小鼠睾丸激素生物合成的破坏:组蛋白修饰的作用。
摘要来源:
emovy Pollut。 2025年2月1日; 366:125506。 EPUB 2024 12月9日。PMID: 39662582“> 39662582 Cao,Lu Lu,Wanqing Zhu,Weizhen Hua,Meiping Tian,Yan Sun,Qingyu Huang
文章分支机构:yan-yan-yang lu
摘要:纳米塑料(NPS)暴露可能会破坏对男性构成施加的构成,并可能破坏一种可能构成男性的合成。但是,参与此过程的分子机制的现有理解仍然有限,并且对NPS触发的男性生殖毒性的可逆性知之甚少。这项研究的重点是在长期暴露于E的小鼠中,组蛋白修饰对睾丸激素的产生的影响各环境相关的聚苯乙烯纳米塑料(PS-NP)。结果表明,在小鼠睾丸中可能会积聚500 nm和100 nm的PS-NP,在自我恢复期后随后的显着降低。暴露于500 nm和100 nm PS-NP和CYP11A1,CYP17A1和17β-HSD的蛋白质水平后,睾丸激素水平显着升高。此外,PS-NP的暴露降低了多种组蛋白修饰的水平(H3K9ME1/2,H3K4ME2/3和H3K4/9AC),而小鼠睾丸中H3K9me3的增加。组蛋白H3K9甲基化与基因抑制有关,而H3K4甲基化和H3K4/9乙酰化有助于基因激活。 CHIP分析进一步证实,CYP11A1和HSD17B的启动子区域中H3K9ME2显着降低。此外,H3K9ME2脱甲基酶JHDM2A显着增加。这些发现表明,低级PS-NP通过上调JHDM2A抑制了H3K9ME2C蛋白CYP11A1和17β-HSD,最终促进小鼠睾丸中的睾丸激素合成。重要的是,在停止暴露于500 nm和100 nm PS-NP时,有效地逆转了睾丸激素,类固醇生成蛋白和组蛋白修饰的变化。总的来说,这些发现提供了有关PS-NP引起的男性生殖内分泌破坏的表观遗传机制的新观点,并有助于评估与环境NPS暴露有关的人类健康危害。