颗粒物通过RHO依赖性途径破坏了人类肺内皮细胞屏障完整性。
摘要来源：
Pulm Circ。 2017年6月23日：689906。 EPUB 2017年6月23日。PMID： 286444070 28644070 Gabriel T Kelly，Xiaoyan Xu，Lichun Wang，Zhongqing Qian，Yin Chen，Joe G N Garcia
文章隶属关系：Ting Wang
摘要摘要：增加了与环境颗粒物（PM）相关的患者与Cardiopulsy和癌症患者和癌症患者的升高率升高有关。我们和其他人表明，PM诱导肺微血管屏障功能障碍，这可能会增强PM的全身毒性。但是，PM破坏血管内皮完整性的机制仍未完全探索。我们假设PM通过Rho GTP诱导内皮细胞（EC）细胞骨架重排ASE依赖性途径，以促进血管过敏性。精细的PM诱导了细胞骨架机械的时间依赖性激活，肌球蛋白光链（MLC）磷酸化（MLC）磷酸化和EC屏障破坏通过跨内皮电阻（TER）测量，并由Rho依赖性激酶（Rock）抑制剂Y-27632或反应性氧化物NECENEL（ROS）NECEREN（ROS）SCAVER（ROS）scAVER（ROS）scAVER（ROS）scAVER（ROS）scAVER（ROS）scAVER（ROS）scAVER（ROS）。 Y-27632和NAC都防止了PM诱导的应激纤维形成和人类肺EC中的磷酸-MLC积累。 PM促进Rho-GTP的快速积累。该事件被NAC或Rhoa（siRNA）敲除减弱。与岩石活化一致，PM在THR850（一种已知抑制磷酸酶活性的后翻译后修饰）诱导肌球蛋白轻链磷酸酶（MYPT）的磷酸化。此外，PM以ROS依赖性方式激活Rho的鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF），P115 p115，P115易位到细胞周围。这些共同ULTS证明，FINE PM通过RHO依赖性途径诱导EC细胞骨架重排，这些途径取决于氧化应激的产生。随着血管完整性的破坏进一步导致心肺生理危险，这些发现为预防PM诱导的心肺毒性提供了药理目标。