尿素蛋白A通过调节HMGB1介导的MAPK和NF-κB信号传导途径对脂多糖引起的急性肺损伤产生保护作用。
摘要来源：
naunynnyn schmiedebergs Archmiedebergs Arch Pharmacol。 2024年2月6日。epub 2024 2月6日。PMID： 38319388
Yingrui Wang，Gaofei Ren，Dan Chu，Yameng Li，Yingwu Yang，Tianqing Sang Sang 文章隶属关系：Pengfei Jiao
摘要：急性肺损伤（ALI）是一种严重的炎症性障碍，具有较高的恶性和死亡率。据报道，尿石A（UA）对ALI具有抗炎和抗氧化作用。但是，其在ALI中的分子机制仍有待探索。用脂多糖（LPS）施用小鼠和BEAS-2B细胞，以模仿体内和体外的Ali模型。苏木精 - 欧洲蛋白（HE）染色用于检测肺的病理损伤组织。使用ELISA测量了支气管肺泡灌洗液（BALF）和培养上清液中的促炎细胞因子水平以及培养上清液的水平以及肺组织中氧化应激标志物的水平。 DCFH-DA探针用于评估活性氧（ROS）水平。进行TUNEL染色和流式细胞仪以确定细胞凋亡。通过免疫组织化学（IHC）和Western印迹证实了主要靶标和途径。 UA抑制了BALF中的病理损伤，湿/干重比以及总蛋白质和炎症细胞。 UA降低了中性粒细胞浸润和促炎细胞因子的产生。 UA降低了丙二醛（MDA）的水平，并增加了肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）的活性。 UA还通过降低BAX表达并增加Bcl-2表达来抑制肺组织中的细胞凋亡。此外，UA抑制了LPS诱导的炎症因子的产生，ROS水平和细胞端口BEAS-2B中的Tosis。重要的是，UA降低了在LPS处理的小鼠和BEAS-2B细胞中HMGB1的表达。 HMGB1的过表达极大地消除了UA对LPS adminmented Beas-2b中炎症，ROS和细胞凋亡的抑制作用。此外，UA处理抑制了LPS admin的小鼠和BEAS-2B细胞中p38，JNK，ERK和p65的磷酸化水平。 UA通过靶向HMGB1使MAPK/NF-κB信号传导减轻ALI的肺部炎症，氧化应激和凋亡，这表明UA对治疗Ali的潜力。