摘要标题：
抗坏血酸通过 STAT3/GPX4 信号在口咽癌中诱导铁死亡。
摘要来源：Free Radic Res。 2024 年 2 月 22:1-13。 Epub 2024 年 2 月 22 日。PMID：38385781
摘要作者：吴开元、刘乐、吴振华、黄奇、周雷、谢如姣、苗王
文章来源：吴开元
摘要：铁死亡被认为是一种由铁依赖性脂质过氧化积累引发的新型调节性细胞死亡。最近的研究表明，施用抗坏血酸（AA）可以通过损害铁代谢和发挥促氧化作用来优先杀死肿瘤细胞。尽管越来越多的证据表明 AA 具有抗癌潜力，但其潜在的分子机制仍然未知。在这项研究中，我们证明 AA 会降低细胞活力和 Ki67 表达，以及它在 FaDu 中 G/G 期的积累和SCC-154细胞系。此外，AA 暴露诱导与铁死亡相关的线粒体形态变化。 AA 诱导的铁死亡伴随着谷胱甘肽 (GSH) 的消耗以及亚铁离子 (Fe)、活性氧 (ROS) 和丙二醛 (MDA) 水平的增加。然而，去铁胺和 N-乙酰半胱氨酸改善了这些铁死亡效应。网络药理学结果表明信号转导和转录激活因子3（STAT3）是AA抗口咽癌的关键靶点。 AA 显着下调 STAT3 和谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的相对 mRNA 表达。免疫印迹表明，FaDu 和 SCC-154 细胞中 p-STAT3、STAT3 和 GPX4 的蛋白水平在 AA 处理后显着降低。从机制上讲，染色质免疫沉淀测定证实，AA 暴露降低了 GPX4 启动子区域中 STAT3 的表达。此外，AA 诱导的细胞生长和铁死亡的抑制分别受到 STAT3 和 GPX4 过表达的抑制。综上所述，AA通过调节STAT3/GPX4介导的铁死亡来抑制口咽癌细胞生长，这可能为AA临床治疗口咽癌提供新的理论依据。