Peonony的总葡萄糖剂通过诱导PD-1 GANDSMATOCOPOPHAGESACTICATICIT IL-4/STAT6/PD-L2信号传导来改善Pristane诱导的狼疮肾炎。
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front Immunol。 2021; 12：683249。 EPUB 2021 7月5日。PMID： 34290705 Wenxuan Feng, Huazhen Liu, Ling Han, Yuchao Chen, Qunfang Zhang, Fang Zheng, Chuan-Jian Lu, Zhenhua Dai
Article Affiliation:Chun-Ling Liang
Abstract:Macrophages, a major subset of innate immune cells, are main infiltrating cells in the kidney in lupus肾炎。具有不同表型的巨噬细胞对狼疮性肾炎发育产生了不同甚至相反的影响。大量证据表明，巨噬细胞M2极化对患有慢性肾脏疾病的个体有益。此外，据报道，PD-1配体（PD-LS）有助于M2 P巨噬细胞的极化及其免疫抑制作用。最初从Radix Paeoniae Alba提取的Paeony（TGP）的总葡萄糖剂已在中国批准治疗某些自身免疫性疾病。在这里，我们研究了TGP对Pristane诱导的鼠模型中狼疮肾炎的潜在治疗作用，并探索了调节巨噬细胞表型的分子机制。我们发现TGP治疗通过降低尿蛋白和血清肌酐，降低血清抗DS-DNA水平并改善肾脏免疫病理学来显着提高肾功能。 TGP增加了脾和腹膜F4/80CD11BCD206M2样巨噬细胞的频率，对F4/80CD11BCD86M1类巨噬细胞没有任何显着影响。肾脏组织的免疫荧光双染色显示，TGP处理增加了F4/80ARG1SUBSET的频率，同时降低了F4/80 Inossubset的百分比。重要的是，TGP治疗增加了F4/80CD11BPD的百分比-l1和f4/80cd11bpd-l2subsets在脾和腹膜灌洗液以及肾脏中。此外，TGP在IL-4处理的RAW264.7巨噬细胞中增强了CD206，PD-L2和磷酸化的STAT6的表达，而其对PD-L2的影响通过使用STAT6的抑制剂（AS1517499）对PD-L2进行了预处理。然而，TGP处理不会影响用LPS/IFN-γ处理的RAW264.7巨噬细胞中STAT1和PD-L1的表达，这表明TGP可能对PD-L1表达对巨噬细胞的间接影响。因此，我们首次证明了TGP可能是通过诱导F4/80CD11BCD206AND F4/80CD11BPD-L2-MACROPHAGS通过IL-4/STAT6/PD-L2信号通路来治疗狼疮肾炎的有效药物。