青蒿琥酯诱导HCT116结肠癌细胞凋亡和自噬，自噬抑制增强青蒿琥酯诱导的细胞凋亡和自噬细胞凋亡。
摘要来源：Int J Mol Med。 2018 年 9 月；42(3):1295-1304。 Epub 2018 年 6 月 1 日。PMID：29901098
摘要作者：姜峰、周金勇、张丹、刘明浩、陈育根
文章单位：蒋峰
摘要：本研究评估了青蒿琥酯（ART）的体外和体内抗肿瘤作用，及其在 HCT116 结肠癌细胞中的潜在作用机制。通过MTT实验、DAPI染色、流式细胞术、蛋白质印迹、免疫组织化学、透射电子显微镜和TUNEL实验来研究其分子机制。ART 在 HCT116 结肠癌细胞中的抗肿瘤作用的基础。研究发现 ART 通过在体外和体内诱导 HCT116 细胞凋亡来抑制增殖。流式细胞术分析表明，用 2 和 4 µg/ml ART 处理 48 小时分别诱导 22.7% 和 33.8% 的细胞早期凋亡。在BALB/c裸鼠的异种移植肿瘤中，与生理盐水组相比，ART组的TUNEL阳性细胞增多。此外，在细胞和动物中，相关线粒体裂解半胱天冬酶 3、聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP)、半胱天冬酶 9 和 Bcl-2 相关 X 蛋白水平升高，而 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 水平降低。 ART治疗组。 ART 处理的细胞还表现出自噬诱导，轻链 3 (LC3) 和 beclin-1 蛋白表达水平增加以及自噬体的存在证明了这一点。值得注意的是，使用羟氯喹对自噬激活的药理学阻断显着增强了 ART-indu减少细胞凋亡并增加 cleaved caspase 3 和 PARP 的蛋白水平，同时降低 LC3 和 beclin-1 的水平。这些发现表明，ART 诱导的自噬可能通过抑制细胞凋亡而具有细胞保护作用。总之，ART可能是一种潜在临床上有用的人类结肠癌抗癌药物。此外，ART和自噬抑制剂联合治疗可能是一种有效的抗癌疗法。