抗疟疾药物青蒿琥酯导致三阴性 MDA-MB-468 和富含 HER2 的 SK-BR-3 乳腺癌细胞的细胞周期停滞和凋亡。
摘要来源:
Exp Mol Pathol。 2019年04月;107:10-22。 Epub 2019 年 1 月 17 日。PMID:30660598
摘要作者:Anna L Greenshields、Wasundara Fernando、David W Hoskin
文章隶属关系:Anna L Greenshields
摘要:乳腺癌是女性中最常见的癌症诊断,其中三阴性和富含人类表皮生长因子 2 (HER2) 的晚期乳腺癌预后最差。与晚期疾病相关的发病率和死亡率,以及多重耐药变异的出现,凸显了开发新型治疗药物的紧迫性。青蒿琥酯(ART)是从中药甜蒿中提取的青蒿素的半合成衍生物。 ART广泛应用于治疗疟疾,患者耐受性良好。重要的是,ART 还具有抗癌活性,因此可能是传统化疗的一种毒性较小的替代方案。在这项研究中,我们证明了 ART 对三阴性 MDA-MB-468 和富含 HER2 的 SK-BR-3 乳腺癌细胞生长的剂量和时间依赖性抑制作用,这是两种抗-增殖和细胞毒活性。 ART 通过活性氧 (ROS) 依赖性 G2/M 阻滞和 ROS 独立 G1 阻滞抑制乳腺癌细胞增殖。 ART 处理的 MDA-MB-468 和 SK-BR-3 细胞也经历了细胞凋亡,这种死亡既依赖于 ROS,也依赖于铁。 ART 诱导的氧化应激导致 MDA-MB-468 和 SK-BR-3 细胞线粒体外膜完整性丧失和细胞 DNA 损伤。此外,暴露于低剂量 ART 会使 MDA-MB-468 和 SK-BR-3 细胞对化疗药物敏感。根据我们的研究结果,我们建议 ART 可能在治疗三阴性和 HER2 富集乳腺癌方面具有临床实用性。