硅蛋白抑制NPM-ALK,有效诱导凋亡并增强ALK阳性呈阳性的大型大细胞淋巴瘤的化学敏感性。
摘要来源:
leuk lymphamphoma。 2015年7月1日:1-27。 EPUB 2015年7月1日PMID: 26133723 26133723 Chengsheng Wu, Afsaneh Lavasanifar, Raymond Lai
Article Affiliation:Ommoleila Molavi
Abstract:Nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase (NPM-ALK), an oncogenic fusion protein carrying constitutively active tyrosine kinase, is known to be central to the pathogenesis of ALK-positive那型大细胞淋巴瘤(ALK(+)ALCL)。在这里,我们报告说,硅酸盐是一种无毒的天然抗性化合物,可有效抑制NPM-Alk,并有效抑制ALK(+)ALCL细胞的生长和软琼脂菌落形成。通过蛋白质印迹,我们发现硅酸盐素有效地抑制了NPM-ALK及其关键基材/下游介体(包括STAT3,MEK/ERK和AKT)的磷酸化/激活以时间和剂量依赖性方式。与这些观察结果相关,硅酸盐素抑制了Bcl-2,Survivin和JunB的表达,所有这些表达都被NPM-all-Alk上调,并且在ALK(+)ALCL中都很重要。最后,硅酸盐素增强了阿霉素(+)ALCL细胞对阿霉素的化学敏度,尤其是表达胚胎干细胞标记的Sox2转录活性的小细胞子群。总而言之,我们的发现表明,硅酸盐素可能在治疗Alk(+)Alcl。
方面可能很有用