Dallyl Trisulfide通过抑制NF-κB信号传导诱导凋亡

Dallyl Trisulfide通过抑制NF-κB信号传导通过TRAF6在一级积液淋巴瘤中的稳定而诱导凋亡。

int j oncol。 2016年1月； 48（1）：293-304。 EPUB 2015 11月17日。PMID： 2664777777777777777777 Kohei Hosokawa，Setsuya Minami，Jumpei Matsuhiro，Shiori Nakata，Tadashi Watanabe，Hiroki Kagawa，Koji Nakagawa，Hiroshi takeda，Hiroshi takeda，Masahiro fujimuro Fujimuro 硫化物，包括硫化硫化物（DAS），二烯丙基二硫化物（DAD）和Dallyl Trisulfide（DAT），其中包含在大蒜和盟友家族中的成员，具有多种药理活性。因此，已将烯丙基硫化物评估为潜在的新型化学治疗剂。在这里，我们发现DAT抑制核因子-κB（NF-κB）信号传导和诱导的凋亡In原发性淋巴瘤（PEL），由Kaposis肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）引起的非霍奇金斯B细胞淋巴瘤的亚型。我们检查了DAS，DAD和DAT对PEL细胞的细胞毒性作用。与未感染的B淋巴瘤细胞相比，DAT显着降低了PEL细胞的活力，并通过激活Caspase-9诱导PEL细胞的凋亡。 DAT诱导IκBα稳定，并抑制了PEL细胞中NF-κB转录活性。我们检查了DAT介导的IκBα稳定的基础机制。结果表明，DAT通过IκB激酶（IKK）复合物抑制IκBα的磷酸化来稳定IκBα。此外，DAT诱导TRAF6的蛋白酶体降解，DAT通过下调TRAF6抑制IKKβ-磷酸化。众所周知，NF-κB的激活对于PEL细胞的存活至关重要。实际上，NF-κB抑制剂BAY11-7082诱导PEL细胞凋亡。此外，DAT抑制了PEL C的后代病毒的产生埃尔斯。 DAT的给药抑制了用PEL细胞异种移植的SCID小鼠中pel细胞和腹水的发育。这些发现的证据表明，DAT在体外和体内具有针对PEL细胞的抗肿瘤活性，这表明它是治疗PEL的新型治疗剂。