硫酸镍已被证明可以促进小鼠模型中的淋巴瘤

NTP Toxicology and Carcinogenesis Studies of Nickel Sulfate Hexahydrate (CAS No. 10101-97-0) in F344 Rats and B6C3F1 Mice (Inhalation Studies).

Natl Toxicol Program Tech Rep Ser. 1996年7月; 454：1-380。 PMID： 12587012“用于镍板，用作染色和印刷纺织品中的媒人，用作锌和黄铜的涂成黑色剂，以及有机镍盐的制造。硫酸盐六水合物被国家癌症研究所提名为NTP，这是对镍化合物的一部分研究的一部分，该研究对吸入暴露的有毒和致癌作用的信息很少。通过吸入16天，13周或2年，将雄性和雌性F344/N大鼠和B6C3F1小鼠暴露于硫酸镍六氢酸盐（大于98％的纯度）。 g在L5178Y小鼠淋巴瘤细胞中进行了酸性毒理学研究。在大鼠中进行的16天研究：将五个男性和五个雌性F344/N大鼠组成的组暴露于0、3.5、7、15、30或60 mg硫酸镍硫酸镍六氢盐/m（3）（相当于0、0.7、1.4、1.4、3.1、6.1、6.1、6.1、6.1、6.1或12.2 mg镍/m（3））。大鼠仅在工作日暴露，在16天的时间内总共曝光12天。将四个或五只雄性和雌性F344/N大鼠组成的其他组暴露于0、3.5、15或30 mg硫酸镍六氢盐/M（3），以进行组织负担研究。在核心研究中，两名60 mg/m（3）雄性，一名30 mg/m（3）女性和所有60 mg/m（3）女性在研究结束前死亡。所有暴露的男性和女性群体的最终平均体重显着低于对照组的平均体重，而男性大鼠的平均体重增加也是如此。临床发现包括所有暴露组大鼠的呼吸率和活动水平降低，但暴露于3.5 mg/m（3）。绝对肺重量60 mg/m（3）男性和所有暴露的女性群体明显大于对照组的男性，所有暴露的男性和女性的相对肺部体重也是如此。在所有暴露的男性和女性群体的肺中，都发生了炎症（包括支气管上皮的变性和坏死）。嗅觉上皮的萎缩发生在所有暴露的雄性群（60 mg/m（3））的鼻腔中，在15、30和60 mg/m（3）雌性中。在30 mg/m（3）雄性以及60 mg/m（3）雄性和女性中观察到支气管或纵隔淋巴结中的淋巴增生。所有暴露的雄性和女性群体肺中镍的浓度比对照动物中的浓度大。在小鼠中进行了16天的研究：将五只雄性和五只雌性B6C3F1小鼠组成的组暴露于0、3.5、7、15、30或60 mg硫酸镍六水合酸盐/m（3）。仅在工作日暴露小鼠，在16天的时间内总共曝光12天。附加的gro将五只雄性和五只雌性B6C3F1小鼠的UP暴露于0或3.5 mg硫酸镍六氢盐/M（3），以进行组织负担研究。在研究结束之前，所有暴露于7 mg/m（3）或更大的核心研究小鼠死亡；所有对照和3.5 mg/m（3）小鼠均在研究结束时幸存下来。最终的平均体重和体重增加的7、15、30和60 mg/m（3）男性和女性明显小于对照组的男性和女性，这些组的临床发现包括消瘦，嗜睡和快速呼吸率。暴露于7 mg/m（3）或更大的雄性和雌性小鼠的绝对肺重量明显大于对照组。在组织病理学上检查了暴露于0、3.5或7 mg/m（3）的小鼠的组织。炎症发生在3.5和7 mg/m（3）的男性和女性中。肺泡和支气管上皮的坏死是7 mg/m（3）雄性和女性的炎症的组成部分。另外，嗅觉上皮O的萎缩f在3.5 mg/m（3）男性和女性中观察到鼻腔通道。暴露于3.5 mg/m（3）的小鼠肺中的镍浓度大于对照中的镍。在大鼠中进行的13周研究：将十名男性和十名雌性F344/N大鼠组成的小组暴露于0、0.12、0.25、0.5、1.5、1或2 mg硫酸盐硫酸盐六氢盐（等于0、0.03、0.03、0.06、0.11、0.11、0.11、0.22，或0.44 mg镍/m（3），每周5天，每周13天。将六名男性和六名雌性F344/N大鼠组成的其他组暴露于0、0.12、0.5或2 mg NIC NIC MG硫酸盐硫酸盐六水合物/M（3）进行组织负担研究。在核心研究中，一只2 mg/m（3）雄性大鼠在研究结束前死亡。所有其他男性和所有女性都幸存到研究结束。所有暴露组的最终平均体重和体重增加与对照组相似。在研究期间没有注意到明显的临床发现。中性粒细胞和淋巴细胞数的暴露相关增加发生，在女性中最为明显E老鼠。除了0.12 mg/m（3）大鼠外，所有暴露组的绝对肺和相对肺部的重量通常明显大于对照组。在所有暴露的男性和女性群体的肺中，发生炎症病变的发病率和严重程度（肺泡巨噬细胞，慢性炎症和间质浸润）的发病率和严重程度的增加。暴露于0.5 mg/m（3）或更大的雄性中，支气管和/或纵隔淋巴结的淋巴增生发生。嗅觉上皮的萎缩发生在暴露于0.5、1和2 mg/m（3）和0.25 mg/m（3）女性的男性中。肺中镍的浓度比男性为4、9和13周的对照动物的肺大鼠的肺浓度大于雌性在4、9和13周的肺中，女性为13周。在小鼠中进行的13周研究：将十名男性和十名雌性B6C3F1小鼠组成的组暴露于0、0.12、0.25、0.5、0.5、1或2 mg硫酸盐硫酸盐六氢盐，每周5天，持续13周。 addi将多达五个或六只男性和雌性B6C3F1小鼠组成的组组暴露于0、0.12、0.5或2 mg硫酸盐硫酸盐六水合物/M（3）进行组织负担研究。在核心研究中，四名对照男性，三名对照女性和一名0.12 mg/m（3）男性在研究结束前死亡。死亡不被认为是化学相关的，所有其他小鼠均在研究结束时幸存下来。所有暴露组的最终平均体重和体重增加与对照组相似。没有与化学相关的临床发现。与雌性大鼠报告的血液学变化发生在雌性小鼠中，但小鼠受到最小的影响。 1 mg/m（3）雄性和2 mg/m（3）男性和女性的绝对肺重量明显大于对照组。在所有男性中，肺泡巨噬细胞的数量增加发生在暴露于0.5 mg/m（3）或更大的女性中。慢性活动炎症和纤维化发生在1和2 mg/m（3）男性A中女性。在2 mg/m（3）雄性和雌性中观察到鼻腔中的支气管淋巴结和嗅觉上皮萎缩的淋巴性增生。 2 mg/m（3）雌性肺中的镍浓度明显大于对照动物。在大鼠中进行的两年研究：63至65名男性和63至64只雌性大鼠的组通过吸入硫酸盐含量为0、0.12、0.25或0.5 mg/m（3）（相当于0、0.03、0.06、0.06，或0.11 mg nickel/m（3））。将动物暴露于6小时，加上T90（8分钟）每周5天，持续104周。每组的五只雄性和五只雌性大鼠在7个月时评估了组织病理学；每组的另外7名男性和七名女性在7个月的时间内评估了肺和肾脏的镍组织负担。每组的五名男性和五名女性在15个月时评估了血液学的改变，肺和肾脏的镍组织负担以及组织病理学。 survival，体重，临床发现和血液学所有暴露的男性和女性群体的存活率与对照组相似。整个研究的第二年，平均体重为0.5 mg/m（3）雌性大鼠的平均体重略低（6＆percnt; to 9＆percnt;）；所有暴露的男性群体和0.12和0.25 mg/m（3）女性的最终平均体重与对照组相似。没有临床发现或血液学差异被认为与硫酸镍六水合物的给药有关。病理发现，在接触到硫酸镍六氢化盐的雄性或雌性大鼠中，未发生与暴露有关的肿瘤。在研究结束时，在所有暴露的雄性和雌性大鼠群体中，通常观察到炎症性肺部病变的发病率增加。 M的慢性活性炎症，巨噬细胞增生，肺泡蛋白质和纤维化的发生率显着增加暴露于0.25或0.5 mg/m（3）的啤酒和雌性大鼠。在2年研究结束时，在0.5 mg/m（3）男性和雌性大鼠中，支气管淋巴结中淋巴增生的发生率增加。在研究结束时，在0.5 mg/m（3）男性和女性中，嗅觉上皮的萎缩发生率明显大于对照组中的萎缩。在7个月和15个月的临时评估下，裸露的雄性和雌性大鼠中的肺镍负担大于对照组中的肺镍负担，并且随着暴露浓度的增加，肺镍负担值增加。在小鼠中进行的两年研究：由80名男性和80只雌性小鼠组以0、0.25、0.5、0.5或1 mg/m（3）的浓度接触硫酸镍六铝水解盐（相当于0、0.06、0.11、0.11或0.22 mg镍/m（3））。将动物暴露于6小时，加上T90（8分钟）每周5天，持续104周。每组的五只男性和五只雌性小鼠在7个月时评估了组织病理学；每组的五名男性和五名女性在7个月的肺部和肾脏中评估了7个月的镍组织负担。每组的五名男性和五名女性在15个月时评估了血液学和组织病理学的改变。每组的五名男性和五名女性在15个月的时间对肺和肾脏的镍组织负担进行了评估。生存，体重，临床发现和血液学所有暴露的男性和女性群体的存活率与对照组相似。在研究的第二年中，平均体重为1 mg/m（3）雄性和所有暴露的女性群体低于对照组。没有被认为与化学暴露有关的临床发现或血液学差异。在2年研究结束时，所有暴露的雄性和雌性小鼠群中通常发生病理学病变。这些病变包括巨噬细胞增生，慢性活跃的输在间质中，mmation，支气管化（肺泡上皮增生），肺泡蛋白质病和浸润细胞。在2年研究结束时，大多数1 mg/m（3）雄性和女性的大多数1 mg/m（3）雄性和女性的支气管淋巴结发生了巨噬细胞增生和/或淋巴增生的发生率。在2年研究结束时，在0.5和1 mg/m（3）男性以及所有暴露的女性群体中观察到嗅觉上皮的萎缩。在7个月和15个月的临时评估中，组织负担分析，在对照组和暴露组中测量的肺镍负担参数低于检测极限。绝对肺部体重为0.5和1 mg/m（3）肺部负担研究女性明显大于15个月的对照组。遗传毒理学：硫酸镍六氢酸盐（500至800 g/ml）测试了L5178Y小鼠淋巴瘤细胞中三氟甲氨酰胺耐药的诱导。在没有S9的情况下观察到了阳性反应。这测试未使用S9进行。结论：在这两年的吸入研究的条件下，没有证据表明硫酸镍六盐在男性或雌性F344/N大鼠中暴露于0.12、0.25或0.5 mg/m（3）（0.03、0.03、0.06或0.11 mg镍/m（3））。没有证据表明在暴露于0.25、0.5、0.5或1 mg/ m3（0.06、0.11、0.11或0.22 mg镍/ m（3））的雄性或雌性B6C3F1小鼠中硫酸盐六水合物的致癌活性。通过吸入2年，大鼠暴露于硫酸镍六铝水溶液中，导致慢性活性炎症，巨噬细胞增生，肺泡蛋白质和肺纤维化的发生率增加。支气管淋巴结的淋巴增生；和嗅觉上皮的萎缩。小鼠通过吸入2年暴露于硫酸盐六氢水解物，导致慢性活性炎症，支气管化（肺泡上皮增生），巨噬细胞增生，间质浸润的发生率增加肺的肺泡和肺泡蛋白质病；支气管淋巴结的淋巴样和巨噬细胞增生；和嗅觉上皮的萎缩。同义词：蓝色盐；六水合物，镍（2+）盐；镍单硫酸盐六氢盐；镍（2+）硫酸盐六水合物；镍（II）硫酸盐六水合物；硫酸盐六水合物；硫酸盐六水合物；硫酸盐六水合物；单镍盐，硫酸