蓝色LED光和A2E的毒性与ARPE-19细胞中的线粒体动力学障碍有关

Agustina Alaimo

Age-related macular degeneration （AMD）是一种多因素的视网膜疾病，其特征是中央视力逐渐丧失。视网膜色素上皮（RPE）变性是AMD的关键事件。它与A2E积累有关，该A2E积累将RPE敏感到蓝光光损伤。线粒体质量控制机制已进化以确保线索n晚完整性并保留细胞稳态。特别是，线粒体动力学涉及对线粒体裂变和融合的调节，以保留健康的线粒体网络。本研究旨在阐明受到损伤诱导的RPE细胞死亡的细胞和分子机制，特别关注有缺陷的线粒体动力学。发光二极管辐射（445±18 nm； 4.43 mW/cm）显着降低了卸载和A2E的人Arpe-19细胞的生存能力，并增加了活性氧的产生。 A2E以及蓝光，通过MC540/Pi-Flow细胞仪和激活的caspase-3触发凋亡。蓝光引起的线粒体融合/裂变不平衡对未负载和A2E的细胞中的线粒体碎片化，这与与线粒体形成蛋白水平的失调相关（OPA1，DRP1和OMA1）。据我们所知，这是第一份报道摄影损伤CA在RPE细胞中使用线粒体动力学放松管制。这个过程可能有助于AMD病理学。我们的发现表明，线粒体动力学的调节可能是治疗视网膜变性疾病的宝贵策略，例如AMD。